Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires

Présentation de l'équipe

Cette équipe composée de chercheurs cliniciens et pré-cliniciens, est pluridisciplinaire. Elle se situe à l’interface entre la neurologie, la pharmacologie et  l’imagerie. Le projet de recherche est centré sur l’étude translationnelle, transnosographique et multimodale des troubles cognitifs associés à des processus dégénératifs ou des lésions neurovasculaires, en partant du constat que les mécanismes en sont intriqués.

À LA UNE

SALLE DE PRESSE

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A REGARDER

  • PERSONNEL
  • THÈMES DE RECHERCHE
  • EQUIPES-PROJETS
  • PRODUCTION SCIENTIFIQUE

Chercheurs -Enseignants Chercheurs

Pr Régis Bordet
MD, Ph.D., Praticien Hospitalier.
Université de Lille, Faculté de Médecine.

Pr. Etienne Allard, PH
Dr. Michèle Bastide,  MCF
Dr. Karim Belarbi,  MCF
Pr. Vincent Berezowski,  PR
Dr. Maxime Bertoux,  CR Inserm
Dr. Nacim Betrouni,  CR Inserm
Dr. Muriel Boucart,  DR CNRS
Pr. Yaohua Chen,  PH
Pr. Charlotte Cordonnier,  PU-PH
Pr. Luc Defebvre,  PU-PH
Dr. Julie Deguil,  MCF
Dr.Xavier Delbeucke, MD.
Neuropsychologue
Pr. Christine Delmaire,  PH
Pr. Arnaud Delval,  PU-PH
Pr. Dominique Deplanque,  PU-PH
Pr. Philippe Derambure,  MD, PU-PH
Dr. Jean-Christophe Devedjian, MCF

Pr. David Devos, PU-PH

Pr. Kathy Dujardin, PR
Pr. Patrick Duriez,  PR
Dr. Sophie Gautier,  MCU-PH
Pr. Ilde Hénon,  PH
Dr. Grégory Kuchcinski  MCU-PH
Pr. Xavier Leclerc,  PU-PH

Dr. Quentin Lenoble,  MCF


Pr. Didier Leys,   PU-PH
Pr. Marie-Anne Mackowiak,   PH
Pr. Thomas Modine,  PH
Pr. Christelle Monaca,  PU-PH
Dr. Caroline Moreau,  PU-PH
Dr. Thavarak Ouk,   MCU-PH
Pr. Olivier Outteryck,  PH
Pr. Florence Pasquier,  PU-PH
Dr. Olivier Petrault,  MCF
Pr. Jean-Pierre Pruvo,  PU-PH
Pr. Jean-François Rouland,  PU-PH
Pr. Franck Semah,  PU-PH
Pr. Céline Tard,  PH
Pr. Thi Ha Chau Tran,  PH


Personnels soutien à la recherche

Anne-Marie Bordet,  ARC, CHU Lille
Laetitia Breuilh,  ARC, CHU Lille
Marion Buchet,  Admin, CHU Lille
Thibaut Dondaine, IH, CHU Lille
Flore Gouel, IH, CHU Lille
Aurélie Jonneaux, ITA, CHU Lille
Charlotte Laloux,  IR, ULille
Renaud Lopes, IH, CHU Lille
Maud Pétrault, AI, ULille
Elodie Ringot, Admin, CHU Lille
Valerie Santraine, ARC, CHU Lille
Christian Sueur, AJT, ULille
Kelly Timmerman,  AI, CDD
Romain Viard, IH, CDD
Aude Warniez, IR, ULille


Post-Doctorants

Dr. Romain Barus, PharmD. PhD
Dr. Sandrine Bergeron, PharmD. PhD
Dr. Cécile Bordier, PhD

Dr. François Quesque, PhD

Dr. Anne-Sophie Rolland, PhD


Doctorants

Valentin Bachet

Marie-Amandine Bonte

Hind Bouchaoui

Martin Bretzner

Guillaume Carey

Louise Carton

Jean-Baptiste Davion

Véronique De Conto

Delila Liling

Quentin Devignes

Chirine El Katrib

Clémentine Garric

Morgan Gautherot

Sabine Krohn

Laura Mahoney Sanchez

Sandra Mouchref

Marco Pasi

Laurent Puy

Quentin Vannod

Laurent Zikos

Contexte scientifique et médical


L’objectif scientifique général de l’équipe est de contribuer à répondre au défi sociétal que représentent les troubles cognitifs, liés à des maladies neurologiques et mentales. En effet, le nombre de personnes ayant un déclin cognitif va doubler dans les 25 prochaines années, en raison de l’augmentation de l’espérance de vie. Cette augmentation importante de prévalence des troubles cognitifs est certes liée à la maladie d’Alzheimer (MA) mais aussi aux pathologies neurovasculaires et à d’autres pathologies neurodégénératives. En eux-mêmes, les facteurs de risque vasculaires et métaboliques contribuent à l’émergence de troubles cognitifs, soit directement, soit par leur rôle dans la constitution de lésions cérébrales silencieuses ou leur intrication avec la physiopathologie des maladies neurodégénératives ou neurovasculaires. Les conséquences sociétales, familiales et médico-économiques seront importantes, amenant certains à parler de "tsunami of health care".

Un positionnement original à l’interface clinique-imagerie-pharmacologie


Ce domaine est complexe compte tenu des intrications et nécessite une approche multidisciplinaire, qu’apporte l’équipe compte tenu de sa composition et des résultats qu’elle a déjà pu générer sur les interactions entre lésions dégénératives et lésions vasculaires, sur celles entre signes cognitifs et psychocomportementaux (notamment moteurs et émotionnels), sur le rôle physiopathologique de la ferroptose ou de la dysconnectivité, sur les avancées en matière de développement pharmacologique tant symptomatique que ‘disease-modifier’. La finalité est de proposer :

  1. un nouveau modèle d’organisation de la prise en charge des troubles cognitifs affranchis des cadres nosographiques actuels par l’identification de processus physiopathologiques communs ;

  2. une utilisation de biomarqueurs et d’algorithme pour une meilleure typologie diagnostique et une optimisation du développement pharmacologique ;

  3. une inscription dans le champ des sciences humaines et sociales par une réflexion sur ce que représentent ces troubles cognitifs à l’échelon individuel et social.

Une approche multimodale et multidisciplinaire


Pour répondre à l’objectif scientifique général et à ses finalités médicales ou sociales, le projet sera décliné en trois axes, avec pour chaque axe des questions précises développées par des équipes-projets et une approche méthodologique multimodale :

  1. la modélisation pré-clinique et clinique des troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires ;
  2. l’étude des bases physiopathologiques des troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires ;
  3. le développement de stratégies pharmacologiques innovantes.

Publications

2020

Hong S, Prokopenko D, Dobricic V, Kilpert F, Bos I, Vos SJB, Tijms BM, Andreasson U, Blennow K, Vandenberghe R, Cleynen I, Gabel S, Schaeverbeke J, Scheltens P, Teunissen CE, Niemantsverdriet E, Engelborghs S, Frisoni G, Blin O, Richardson JC, Bordet R, Molinuevo JL, Rami L, Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), Kettunen P, Wallin A, Lleó A, Sala I, Popp J, Peyratout G, Martinez-Lage P, Tainta M, Dobson RJB, Legido-Quigley C, Sleegers K, Van Broeckhoven C, Ten Kate M, Barkhof F, Zetterberg H, Lovestone S, Streffer J, Wittig M, Franke A, Tanzi RE, Visser PJ, Bertram L . Genome-wide association study of Alzheimer's disease CSF biomarkers in the EMIF-AD Multimodal Biomarker. Discovery dataset. Transl Psychiatry. 2020 Nov 22;10(1):403. doi: 10.1038/s41398-020-01074-z. PMID: 33223526.

Ribaldi F, Altomare D, Jovicich J, Ferrari C, Picco A, Pizzini FB, Soricelli A, Mega A, Ferretti A, Drevelegas A, Bosch B, Müller BW, Marra C, Cavaliere C, Bartrés-Faz D, Nobili F, Alessandrini F, Barkhof F, Gros-Dagnac H, Ranjeva JP, Wiltfang J, Kuijer J, Sein J, Hoffmann KT, Roccatagliata L, Parnetti L, Tsolaki M, Constantinidis M, Aiello M, Salvatore M, Montalti M, Caulo M, Didic M, Bargallo N, Blin O, Rossini P, Schonknecht P, Floridi P, Payoux P, Visser PJ,Bordet R, Lopes R, Tarducci R, Bombois S, Hensch T, Fiedler U, Richardson JC, Frisoni GB, Marizzoni M. Accuracy and reproducibility of automated white matter hyperintensities segmentation with lesion segmentation tool: A European multi-site 3T study. Magn Reson Imaging. 2020 Nov 18:S0730-725X(20)30643-3. doi: 10.1016/j.mri.2020.11.008. Epub ahead of print. PMID: 33220450.

Shi L, Winchester LM, Liu BY, Killick R, Ribe EM, Westwood S, Baird AL, Buckley NJ, Hong S, Dobricic V, Kilpert F, Franke A, Kiddle S, Sattlecker M, Dobson R, Cuadrado A, Hye A, Ashton NJ, Morgan AR, Bos I, Vos SJB, Ten Kate M, Scheltens P, Vandenberghe R, Gabel S, Meersmans K, Engelborghs S, De Roeck EE, Sleegers K, Frisoni GB, Blin O, Richardson JC, Bordet R, Molinuevo JL, Rami L, Wallin A, Kettunen P, Tsolaki M, Verhey F, Lleó A, Alcolea D, Popp J, Peyratout G, Martinez-Lage P, Tainta M, Johannsen P, Teunissen CE, Freund-Levi Y, Frölich L, Legido-Quigley C, Barkhof F, Blennow K, Rasmussen KL, Nordestgaard BG, Frikke-Schmidt R, Nielsen SF, Soininen H, Vellas B, Kloszewska I, Mecocci P, Zetterberg H, Morgan BP, Streffer J, Visser PJ, Bertram L, Nevado-Holgado AJ,Lovestone S. Dickkopf-1 Overexpression in vitro Nominates Candidate Blood Biomarkers Relating to Alzheimer's Disease Pathology. J Alzheimers Dis. 2020;77(3):1353-1368. doi: 10.3233/JAD-200208. PMID: 32831200.

Ba K, Casolla B, Caparros F, Bricout N, Della Schiava L, Pasi M, Dequatre-Ponchelle N, Bodenant M, Bordet R, Cordonnier C, Hénon H, Leys D. Early epileptic seizures in ischaemic stroke treated by mechanical thrombectomy:influence of rt-PA. J Neurol. 2020 Aug 14. doi: 10.1007/s00415-020-10155-4. Epub ahead of print. PMID: 32797298.

Lombardo D, Cassé-Perrot C, Ranjeva JP, Le Troter A, Guye M, Wirsich J, Payoux P, Bartrés-Faz D, Bordet R, Richardson JC, Felician O, Jirsa V, Blin O, Didic M, Battaglia D. Modular slowing of resting-state dynamic functional connectivity as a marker of cognitive dysfunction induced by sleep deprivation. Neuroimage. 2020 Jul 29;222:117155. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117155. Epub ahead of print. PMID: 32736002.

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Tang EYH, Price CI, Robinson L, Exley C, Desmond DW, Köhler S, Staals J, Yin Ka Lam B, Wong A, Mok V, Bordet R, Bordet AM, Dondaine T, Lo JW, Sachdev PS, Stephan BCM; STROKOG Collaboration. Assessing the Predictive Validity of Simple Dementia Risk Models in Harmonized Stroke Cohorts. Stroke. 2020 Jul;51(7):2095-2102. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.027473. Epub 2020 Jun 17. PMID:32568644; PMCID: PMC7306263.

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Barus R, Bergeron S, Auger F, Laloux C, Skrobala E, Bongiovanni A, Potey C, Bordet R, Chen Y, Gautier S. Sex Differences in Cognitive Impairment Induced by Cerebral Microhemorrhage. Transl Stroke Res. 2020 May 21. doi:10.1007/s12975-020-00820-1. Epub ahead of print. PMID: 32440818.

Quattrini G, Pievani M, Jovicich J, Aiello M, Bargalló N, Barkhof F, Bartres-Faz D, Beltramello A, Pizzini FB, Blin O, Bordet R, Caulo M, Constantinides M, Didic M, Drevelegas A, Ferretti A, Fiedler U, Floridi P, Gros-Dagnac H, Hensch T, Hoffmann KT, Kuijer JP, Lopes R, Marra C, Müller BW, NobiliF, Parnetti L, Payoux P, Picco A, Ranjeva JP, Roccatagliata L, Rossini PM, Salvatore M, Schonknecht P, Schott BH, Sein J, Soricelli A, Tarducci R, TsolakiM, Visser PJ, Wiltfang J, Richardson JC, Frisoni GB, Marizzoni M; PharmaCog Consortium. Amygdalar nuclei and hippocampal subfields on MRI: Test-retest reliability of automated volumetry across different MRI sites and vendors. Neuroimage. 2020 Sep;218:116932. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.116932. Epub 2020 May 13. PMID: 32416226.

Lo JW, Crawford JD, Samaras K, Desmond DW, Köhler S, Staals J, Verhey FRJ, Bae HJ, Lee KJ, Kim BJ, Bordet R, Cordonnier C, Dondaine T, Mendyk AM, Lee BC, Yu KH, Lim JS, Kandiah N, Chander RJ, Yatawara C, Lipnicki DM, Sachdev PS; STROKOG Collaboration*. Association of Prediabetes and Type 2 Diabetes With Cognitive Function After Stroke: A STROKOG Collaboration Study. Stroke. 2020 Jun;51(6):1640-1646. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028428. Epub 2020 May 14. PMID:32404039.

Larrouquere L, Gabin M, Poingt E, Mouffak A, Hlavaty A, Lepelley M, Khouri C, Bellier A, Alexandre J, Bedouch P, Bertoletti L, Bordet R, Bouhanick B, Jonville-Bera AP, Laporte S, Le Jeunne C, Letinier L, Micallef J, Naudet F, Roustit M, Molimard M, Richard V, Cracowski JL. Genesis of an emergency public drug information website by the French Society of Pharmacology and Therapeutics during the COVID-19 pandemic. Fundam Clin Pharmacol. 2020 Jun;34(3):389-396. doi: 10.1111/fcp.12564. PMID: 32394481; PMCID: PMC7273039.

Chan Kwong A, Cassé-Perrot C, Costes-Salon MC, Jouve E, Lanteaume L, Audebert C, Rouby F, Lefebvre MN, Ranjeva JP, Beck A, Deplanque D, Ponchel A, Vervueren C, Truillet R, Babilon C, Auffret A, Richardson JC, Payoux P, Bartrés-Faz D, Blin O, Bordet R, Micallef J; Pharmacog Consortium. An Alzheimer Disease Challenge Model: 24-Hour Sleep Deprivation in Healthy Volunteers, Impact on Working Memory, and Reversal Effect of Pharmacological Intervention: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study. J Clin Psychopharmacol. 2020 May/Jun;40(3):222-230. doi: 10.1097/JCP.0000000000001199. PMID: 32332458.

Moreau C, Rolland AS, Pioli E, Li Q, Odou P, Barthelemy C, Lannoy D, Demailly A, Carta N, Deramecourt V, Auger F, Kuchcinski G, Laloux C, Defebvre L, Bordet R, Duce J, Devedjian JC, Bezard E, Fisichella M, Devos D. Intraventricular dopamine infusion alleviates motor symptoms in a primate model of Parkinson's disease. Neurobiol Dis. 2020 Jun;139:104846. doi:10.1016/j.nbd.2020.104846. Epub 2020 Mar 20. PMID: 32205254.

Maestrini I, Tagzirt M, Gautier S, Dupont A, Mendyk AM, Susen S, Tailleux A, Vallez E, Staels B, Cordonnier C, Leys D, Bordet R. Analysis of the association of MPO and MMP-9 with stroke severity and outcome: Cohort study. Neurology. 2020 Jul 7;95(1):e97-e108. doi: 10.1212/WNL.0000000000009179. Epub 2020 Feb 28. PMID:32111692.

French Association of Addictovigilance Centres, Micallef J, Mallaret M, Lapeyre-Mestre M, Daveluy A, Victorri-Vigneau C, Peyrière H, Debruyne D, DeheulS, Bordet R, Chevallier C, Perault-Pochat MC, Le Boisselier R, Libert F, Chaouachi L, Gillet P. Warning on increased serious health complications related to non-medical use of nitrous oxide. Therapie. 2020 Jan 17:S0040-5957(20)30005-6. French. doi: 10.1016/j.therap.2020.01.002. Epub ahead of print. PMID: 32063400.

Marizzoni M, Ferrari C, Babiloni C, Albani D, Barkhof F, Cavaliere L, Didic M, Forloni G, Fusco F, Galluzzi S, Hensch T, Jovicich J, Marra C, Molinuevo JL, Nobili F, Parnetti L, Payoux P, Ranjeva JP, Ribaldi F, Rolandi E, Rossini PM, Salvatore M, Soricelli A, Tsolaki M, Visser PJ, Wiltfang J, Richardson JC, Bordet R, Blin O, Frisoni GB. CSF cutoffs for MCI due to AD depend on APOEε4 carrier status. Neurobiol Aging. 2020 May;89:55-62. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.12.019. Epub 2019 Dec 30. PMID: 32029236.

Westwood S, Baird AL, Anand SN, Nevado-Holgado AJ, Kormilitzin A, Shi L, Hye A, Ashton NJ, Morgan AR, Bos I, Vos SJB, Baker S, Buckley NJ, Ten Kate M, Scheltens P, Teunissen CE, Vandenberghe R, Gabel S, Meersmans K, Engelborghs S, De Roeck EE, Sleegers K, Frisoni GB, Blin O, Richardson JC, Bordet R, Molinuevo JL, Rami L, Wallin A, Kettunen P, Tsolaki M, Verhey F, Lléo A, Sala I, Popp J, Peyratout G, Martinez-Lage P, Tainta M, Johannsen P, Freund-Levi Y, Frölich L, Dobricic V, Legido-Quigley C, Bertram L, Barkhof F, Zetterberg H, Morgan BP, Streffer J, Visser PJ, Lovestone S. Validation of Plasma Proteomic Biomarkers Relating to Brain Amyloid Burden in the EMIF-Alzheimer's Disease Multimodal Biomarker Discovery Cohort. J Alzheimers Dis. 2020;74(1):213-225. doi: 10.3233/JAD-190434. PMID: 31985466; PMCID: PMC7175945.

Stamate D, Kim M, Proitsi P, Westwood S, Baird A, Nevado-Holgado A, Hye A, Bos I, Vos SJB, Vandenberghe R, Teunissen CE, Kate MT, Scheltens P, Gabel S, Meersmans K, Blin O, Richardson J, De Roeck E, Engelborghs S, Sleegers K, Bordet R, Ramit L, Kettunen P, Tsolaki M, Verhey F, Alcolea D, Lléo A, Peyratout G, Tainta M, Johannsen P, Freund-Levi Y, Frölich L, Dobricic V, Frisoni GB, Molinuevo JL, Wallin A, Popp J, Martinez-Lage P, Bertram L, Blennow K, Zetterberg H, Streffer J, Visser PJ, Lovestone S, Legido-Quigley C. A metabolite-based machine learning approach to diagnose Alzheimer-type dementia in blood: Results from the European Medical Information Framework for Alzheimer disease biomarker discovery cohort. Alzheimers Dement (N Y). 2019 Dec 18;5:933-938. doi: 10.1016/j.trci.2019.11.001. PMID: 31890857; PMCID:PMC6928349.

Drelon A, Kuchcinski G, Caparros F, Dequatre-Ponchelle N, Moulin S, Cordonnier C, Bordet R, Pruvo JP, Leys D. Remote brain hemorrhage after IV thrombolysis: Role of preexisting lesions. Neurology. 2020 Mar 3;94(9):e961-e967. doi: 10.1212/WNL.0000000000008874. Epub 2019 Dec 27. PMID:31882531.

Lebouvier T, Chen Y, Duriez P, Pasquier F, Bordet R. Antihypertensive agents in Alzheimer's disease: beyond vascular protection. Expert Rev Neurother. 2020 Feb;20(2):175-187. doi: 10.1080/14737175.2020.1708195. Epub 2019 Dec 27. PMID:31869274.

Bordet R, Camu W, De Seze J, Laplaud DA, Ouallet JC, Thouvenot E. Mechanism of action of s1p receptor modulators in multiple sclerosis: The double requirement. Rev Neurol (Paris). 2020 Jan-Feb;176(1-2):100-112. doi:10.1016/j.neurol.2019.02.007. Epub 2019 Nov 19. PMID: 31757428.

Lo JW, Crawford JD, Desmond DW, Godefroy O, Jokinen H, Mahinrad S, Bae HJ, Lim JS, Köhler S, Douven E, Staals J, Chen C, Xu X, Chong EJ, Akinyemi RO, Kalaria RN, Ogunniyi A, Barbay M, Roussel M, Lee BC, Srikanth VK, Moran C, Kandiah N, Chander RJ, Sabayan B, Jukema JW, Melkas S, Erkinjuntti T, Brodaty H, Bordet R, Bombois S, Hénon H, Lipnicki DM, Kochan NA, Sachdev PS; Stroke and Cognition (STROKOG) Collaboration. Profile of and risk factors for poststroke cognitive impairment in diverse ethnoregional groups. Neurology. 2019 Dec 10;93(24):e2257-e2271. doi: 10.1212/WNL.0000000000008612. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31712368; PMCID: PMC6937495.

Betrouni N, Yasmina M, Bombois S, Pétrault M, Dondaine T, Lachaud C, Laloux C, Mendyk AM, Henon H, Bordet R. Texture Features of Magnetic Resonance Images: an Early Marker of Post-stroke Cognitive Impairment. Transl Stroke Res. 2020 Aug;11(4):643-652. doi: 10.1007/s12975-019-00746-3. Epub 2019 Nov 1. PMID:31677092.