Alzheimer
et Tauopathies

Présentation de l'équipe

L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » fait partie de « Lille Neuroscience & Cognition » situé à Lille en France.

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes physiopathologiques menant à la démence et est composée de 16 chercheurs permanents : chercheurs EPST, enseignants-chercheurs et hospitalo-universitaires. Nous accueillons également des stagiaires postdoctoraux, et formons des doctorants, des masters ainsi des étudiants  provenant d’école d’ingénieurs, d’IUT et de BTS. Notre travail se concentre sur tau, protéine impliquée dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et les troubles apparentés appelés Tauopathies, avec des approches allant du gène à la clinique et de la recherche fondamentale à l’application biomédicale.

L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » s’intéresse particulièrement aux mécanismes moléculaires et cellulaires concourant au développement et à la modulation de la physiopathologie Tau. Nous nous intéressons au dysfonctionnement de la protéine Tau et de son métabolisme de tau (expression, épissage…) dans différents troubles neurodégénératifs et en lien avec la neurodégénérescence. Les relations entre Tau et la pathologie amyloïde sont également un axe de recherche de notre laboratoire.  Nous avons développé des modèles expérimentaux humanisés, transgéniques et viraux, innovants afin de comprendre ces altérations moléculaires, les lier aux troubles de la plasticité et de la cognition et d’évaluer des moyens de les contrecarrer. Enfin, en sus de nos investigations neuropathologiques, nous développons, chez le patient, des projets portant sur l’utilisation de Tau en tant que biomarqueur de la maladie d’Alzheimer et des Tauopathies.

Notre recherche actuelle devrait conduire à de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques de la maladie d’Alzheimer et des troubles associés.

À LA UNE

Consommer de deux à trois tasses de café par jour aurait des vertus pour la mémoire et le coeur…

Les buveurs de café pourraient être moins à risque de décès prématuré

La maladie de Steinert est due à une répétition anormale d’une petite séquence d’ADN au niveau du gène DMPK.
© Unsplash

hippocampe-Alzheimer-degenerescences-neurofibrillaires

Marquage anti-pTau de la dégénérescence neurofibrillaire dans l’hippocampe chez un patient présentant une maladie d’Alzheimer.

 

A REGARDER

Maladie d’Alzheimer : les enjeux de la recherche décryptés par 3 chercheurs soutenus par la FRM

  • PERSONNEL
  • THÈMES DE RECHERCHE
  • PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

Chercheurs

DIRECTEUR

Luc Buée, Ph.D.

Directeur de recherches au CNRS.
Responsable de l’équipe Alzheimer & Tauopathies.
Directeur de Lille Neuroscience & Cognition.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Alzheimer & Tauopathies.

David Blum, PhD.
Directeur de Recherches Inserm (HDR).

Professeur invité à Taipei Medical University (Taïwan).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Homéostasie cérébrale, Adénosine, Récepteurs adénosinergiques, Métabolisme, Résistance à l’insuline, neuroinflammation.
Techniques : Modèles transgeniques et viraux, comportement, biochimie, immunohistochimie et microscopie confocale, transcriptomique.

Marie-Christine Galas, Ph.D.
D
irectrice de recherches CNRS.

Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Tau nucléaire, Tau et intégrité du génome, Tau et épigénétique neuronale.

Nicolas Sergeant, Ph.D.
Directeur de recherches Inserm.

Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Pathophysiologie des Tauopathies, biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques.

Enseignants-chercheurs

Dr. Valérie Buée-Scherrer, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université d’Artois, Faculté des Sciences, Lens.
Enseignement : Biologie Cellulaire.
Recherche : Caractérisation moléculaire des lésions cérébrales retrouvées dans des maladies neuro-dégénératives et leurs modèles animaux.
Techniques : Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire, Immunohistochimie.

Dr. Morvane Colin, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biologie Cellulaire, Thérapie génique & vectorologie.
Recherche : « Propagation de la pathologie tau ».
Mécanisme cellulaire de sécrétion et de transmission d’espèces pathologiques de tau ; Immunothérapie anti-tau ; réseau neuronaux.
Techniques : Vecteurs viraux, cultures primaires, microfluidic, MEA, modèles animaux & injections intracraniales.

Dr. Sophie Halliez, Ph.D.
Maître de Conférences – Chaire d’Excellence Inserm.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Neurobiologie cellulaire.
Recherche : Modélisation in vitro de réseaux neuronaux physiologiques et pathologiques, Étude des mécanismes cellulaires physiopathologiques impliqués dans les tauopathies.
Techniques : Approches « multielectrode arrays », Microfluidique appliquées à la culture cellulaire.

Dr. Malika Hamdane, Ph.D.
Professeur de Biology Cellulaire (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biologie Cellulaire, Biochimie, Neurosciences.
Recherche : « Formes tronquées de la protéines Tau ».
Rôle dans la physiopathologie de la Maladie d’Alzheimer et applications thérapeutiques et diagnostiques.

Dr. Bruno Lefebvre, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biochimie, biologie moléculaire, Biologie Cellulaire, épigénétique.
Recherche : Tau et acides nucléiques.

Dr. Didier Vieau, Ph.D.
Professeur de Physiologie.
Université de Lille, Faculté des Sciences et Technologies.
Enseignement : Physiologie et endocrinologie.
Recherche : Conséquences de la réponse périnatale au stress pour les maladies chroniques de l’adulte (obésité, diabète et démences).

Chercheurs hospitalo-universitaires

Prof. Vincent Deramecourt, M.D., Ph.D.
Professeur d’Histologie – Praticien Hospitalier.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Anatomo-pathologie, Histologie, Assesseur du Doyen pour le PACES.
Recherche : Biomarqueurs des démences – Corrélation clinique.
Activités hospitalières : Neurologue – Neuropathologiste.

Dr. Claire-Marie Dhaenens, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Génétique et épigénomique des tauopathies et maladies neurodégénératives.
Régulation du gène MAPT (épissage alternatif, promoteur alternatif, transcription…).

Dr. Thibaud Lebouvier, MD, Ph.D.
Maître de Conférences – Praticien Hospitalier.
Université de Lille – Faculté de Médecine.
Recherche : Dégénérescences lobaires fronto-temporales.
Activité hospitalière : Neurologue.

Prof. Bernard Sablonnière, MD, Ph.D.
Professeur, Praticien Hospitalier.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biochimie et Biologie moléculaire.
Recherche : Épigénétique, ataxies cérébelleuses.
Activités hospitalières : Neurobiologie, diagnostic génétique, biomarqueurs des démences.

Dr Susanna Schraen-Maschke, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Biomarqueurs périphériques. Cohortes régionales et nationales. Intérêt pour les approches diagnostiques et prognostiques – recherche de nouveaux biomarqueurs.
Activités hospitalières : Biochimie et Biomarqueurs des démences.

Dr Vincent Huin, M.D, Ph.D, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Epigénomique des maladies neurodégénératives. Maladies à expansions de triplets
Activités hospitalières : Biochimie et Génétique des maladies neurodégénératives.

Dr Marie Dubar, M.D, Ph.D, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.

Personnel de soutien à la Recherche

 Séverine Bégard
Ingénieure d'Etude Inserm
 Raphaëlle Caillierez
Ingénieure d'Etude Université de Lille
 Thomas Bouillet
Study Engineer, CDD
 Anaïs Poncet
Hospital engineer, CDD
 Sébastien Carrier
Technicien Université de Lille
 Sabiha Eddarkaoui
Ingénieure Université de Lille
 Emilie Faivre
Ingénieure de Recherche, Université de Lille
 Thomas Comptdaer
Technicien Université de Lille


Chercheurs Post Docs

 Guedjdal Sarah


Doctorants

 Pinheiro Werner
 Denechaud Marine
 Kraiem Sarra
 Coku Ilda
 Montmasson Claire
 Gauvrit Thibaut
 Benderradji Hamza

Alumni

  • PERBET Romain, PhD
  • TAUTOU Marie, PhD
  • LEROUX Elodie, PhD
  • RICO Thomas, PhD
  • SOUZA Cristiano, PhD
  • LEROY Mélanie, PhD
  • ZEJNELI Orgeta, PhD
  • BAUD Catherine, PhD
  • CARVALHO Kevin, PhD
  • GOMEZ-MURCIA Victoria, PhD
  • MERIAUX Céline, PhD
  • SCHIRMER Claire, PhD
  • VINDTDEUX Valérie, PhD
  • ALBERT Marie, PhD
  • DANIS Clément, PhD
  • ERDUAL Edmone, PhD
  • EVRARD Caroline, PhD
  • GILLES, Mélissa, PhD
  • HOMA Mégane, PhD
  • ALVES-PIRES Claire, PhD
  • ANDO Kunie, PhD
  • BELARBI Karim, PhD
  • BOMBOIS Stéphanie, MD, PhD
  • BRETTEVILLE Alexis, PhD
  • BROUILLETTE Jonathan, PhD
  • BURNOUF Sylvie, PhD
  • BUSSIERE Thierry, PhD
  • CAILLET-BOUDIN Marie-Laure, PhD
  • CARPENTIER Céline, PhD
  • CELLAI Lucrezia, PhD
  • CHARTIER-HARLIN Marie-Christine, PhD
  • CHAUFERLIER Alban, PhD
  • DAVID Jean-Philippe, MD, PhD
  • DELACOURTE André, PhD
  • DELAY Charlotte, PhD
  • DELOBEL Patrice, PhD
  • DELPLANQUE Jérôme, PhD
  • DERISBOURG Maxime, PhD
  • DOURLEN Pierre, PhD
  • DUJARDIN Simon, PhD
  • DUPONT-WALLOIS Lætitia, PhD
  • FERNANDEZ-GOMEZ Francisco J, PhD
  • FERREIRA Stéphanie, PhD
  • FERRETTI Roberta, PhD
  • FLAMENT Stéphane, PhD
  • GELE Patrick, PhD
  • GHANEMGHANEM Dana, PhD
  • GOMPEL Marie, PhD
  • HUIN Vincent , MD, PhD
  • HUMEZ Sandrine, PhD
  • JUMEAU Fanny, PhD
  • LAMBERT Jean-Charles, PhD
  • LAURENT Cyril, PhD
  • LEBOUCHER Antoine, PhD
  • LECOLLE Katia, PhD
  • LEFRANC Didier, PhD
  • LE FRECHE Hélène, MD
  • LEGHAY Coline, PhD
  • LEROY Olivier, PhD
  • MAILLIOT Christel, PhD
  • MARCINIAK Élodie, PhD
  • MARINANGELI Claudia, PhD
  • MAURAGE Claude-Alain, MD, PhD
  • PAPEGAEY Anthony, PhD
  • PEREZ-TUR Jordi, PhD
  • PERMANNE Bruno, PhD
  • PODEVIN-DIMSTER Valérie, PhD
  • SAMBO Anne-Véronique, PhD
  • SAUTIERE Pierre-Éric, PhD
  • SCHINDOWSKI Katharina, PhD
  • SIGALA Julien, MD, PhD
  • SOULIE Cathia, PhD
  • SPOLCOVA Andrea, PhD
  • SULTAN Audrey, PhD
  • TARDIVEL-SAFI Meryem, PhD
  • TRAN Hélène, PhD
  • TROQUIER Lætitia, PhD
  • VERMERSCH Patrick, MD, PhD
  • VIOLET Marie, PhD

Notre projet est le suivant :

A. Régulation MAPT : épigénomique, transcriptionnelle et post-transcriptionnelle
B. Nouvelles perspectives sur les fonctions Tau
C. Modulation de la pathologie Tau
D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiques

A. Régulation MAPT : épigénomique, transcriptionnelle et post-transcriptionnelle

Le gène humain Tau / MAPT est unique et contient 16 exons situés sur plus de 150 kb sur le bras long du chromosome 17 (17q21). Le transcrit primaire Tau contient 16 exons. Dans le cerveau humain, l’exon -1 est transcrit mais non traduit. Les exons 1, 4, 5, 7, 9, 11, 12, 13 et 14 sont des exons constitutifs. Les exons 2, 3 et 10 sont épissés alternativement et sont spécifiques du cerveau adulte. Ainsi, dans le cerveau humain, l’épissage alternatif de ces trois exons permet d’obtenir six ARNm (2-3-10-; 2 + 3-10-; 2 + 3 + 10-; 2-3-10 +; 2 + 3- 10+, 2 + 3 + 10 +) conduisant à l’expression de 6 isoformes protéiques (3R(10-) and 4R(10+)). Un nombre croissant de travaux suggère que le changement dans l’expression ou l’épissage alternatif peut contribuer à la neurodégénérescence en lien avec Tau. Ainsi, la modification de l’expression et/ou de l’épissage de MAPT conduit à la démence fronto-temporale mais peut également être observée dans d’autres Tauopathies comprenant la maladie d’Alzheimer et la dystrophie myotonique, maladie à expansion de triplet CUG. Il est donc indispensable de comprendre l’épigénomique, la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle du gène MAPT.

B. Nouvelles perspectives sur les fonctions Tau

La protéine Tau est définie à l’origine comme une protéine associée aux microtubules. Tau est également une protéine de signalisation qui  a manifestement d’autres fonctions dans le neurone et dans les réseaux neuronaux via des processus membranaire, nucléaires et extracellulaires. Ces nouvelles fonctions peuvent être portées par des domaines protéiques spécifiques et/ou des modifications post-traductionnelles (phosphorylation, acétylation, protéolyse…).

Dans ce contexte, le laboratoire s’intéresse (1) au rôle de Tau dans le noyau notamment dans le protection de l’ADN, la structure de la chromatine et la transcription ; (2) au rôle de nouvelles formes amino-tronquées de Tau dans la signalisation neuronale et le développement physiopathologique, notamment chez le patient ; (3) au rôle de Tau en tant que facteur de signalisation extracellulaire avec le but de comprendre les mécanismes conduisant à sa sécrétion dans les conditions physiologiques et pathologiques ; (4) au rôle de Tau en tant que régulateur de la signalisation neuronale.

C. Modulation de la pathologie Tau

Le laboratoire s’intéresse au rôle pathogénique des différentes espèces moléculaires de Tau notamment dans les phénomènes de propagation. Nous nous intéressons également au rôle de facteurs extrinsèques dans la toxicité de ces espèces avec un intérêt pour l’APP et l’interface Tau-Aß, le rôle des modulateurs pathologiques potentiels issus des analyses protéomiques/transcriptomiques/génomiques (GWAS avec le LabEx DISTALZ), les facteurs environnementaux (notamment la caféine et ses cibles, les récepteurs adénosinergiques A2A) et cellulaires (neurones vs. Cellules gliales).

D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiques

Notre laboratoire s’attache à développer une recherche translationnelle en interface avec les biologistes et cliniciens. D’une part, nous nous intéressons à l’identification de marqueurs permettant le diagnostic différentiel des démences tant au niveau autopsique qu’au niveau des fluides (liquide céphalo-rachidien, sang…). Nous développons ainsi une petite cohorte ECTAUSOME pour une preuve de concept. L’émergence de nouveaux biomarqueurs prédictifs est essentielle à l’implémentation thérapeutique. D’autre part, nous développons une recherche préclinique visant à définir de nouvelles voies thérapeutiques. À ce titre, nous explorons de nouveaux composés anti-Tau soit par des approches petites molécules (anti-agrégantes, ciblant VCP…) en collaboration avec l’équipe de Patricia Melnyk – soit des approches immunothérapeutiques. La voie des récepteurs adénosinergiques est également explorée. Ces approches sont menées en partenariat avec l’industrie. Il est notable qu’une de nos molécules (MSBD) a conduit au développement d’une société (AlzProtect) et d’un essai clinique. Cette molécule devrait passer en phase 2 prochainement.

En conclusion, la force de notre laboratoire intégrant chercheurs (biochimistes, biologistes cellulaires et moléculaires, neurobiologistes) et cliniciens est d’intégrer des approches fondamentales, pré-clinique et cliniques afin de mieux comprendre la biologie de Tau, son rôle physiopathologique et l’impact en terme diagnostic et thérapie. 

Publications
Brevets
Thèses

Publications

2022

Arandel L, Matloka M, Klein AF, Sureau A, Ney M, Rau F, Cordier A, Kondili M, Polay-Espinoza M, Naouar N, Ferry A, Lemaitre M, Begard S, Colin M, Lamarre C, Tran H, Buée L, Marie J, Sergeant N*, Furling D* (2022) Decoy gene therapy based on engineered expanded-repeat binding protein prevents RNA toxicity in Myotonic Dystrophy. Nature Biomedical Engineering, (in press)

Benderradji H, Kraiem S, Courty E, Eddarkaoui S, Bourouh C, Faivre E, Rolland L, Caron E, Besegher M, Oger F, Boschetti T, Carvalho K, Thiroux B, Gauvrit T, Nicolas E, Gomez-Murcia V, Bogdanova A, Bongiovanni A, Muhr-Tailleux A, Lancel S, Bantubungi K, Sergeant N, Annicotte JS, Buée L, Vieau D, Blum D, Buée-Scherrer V (2022) Impaired glucose homeostasis in a tau knock-in mouse model. Front Mol Neurosci, (in press)

Danis C*, Dupré E*, Zejneli O*, Caillierez R, Arrial A, Bégard S, Mortelecque J, Eddarkaoui S, Loyens A, Cantrelle FX, Hanoulle X, Rain JC, Colin M, Buee L*, Landrieu I* (2022) Inhibition of Tau seeding by targeting Tau nucleation core within neurons with a single domain antibody fragment. Mol Ther, (in press)

Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant A, Tréluyer JM, Abdoul H, Gelé P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buée L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G , Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert PH, Godefroy O, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A on behalf of the BALTAZAR study group. Plasma β-amyloid (Aβ) as a relevant prognosis biomarker for conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. The BALTAZAR Alzheimers Dement, (In press)

Leroux E, Perbet R, Caillierez R, Richetin K, Lieger S, Espourteille J, Bouillet T, Begard S, Danis C, Loyens A, Toni N, Deglon N, Deramecourt V, Schraen-Maschke S, Buee L*, Colin M* (2022) Extracellular vesicles: major actors of heterogeneity in tau spreading among human tauopathies. Mol Ther, (in press)

Sexton C, Snyder H, Beher D, Boxer AL, Brannelly P, Brion JP, Buée L, Cacace AM, Chételat G, Citron M, DeVos SL, Diaz K, Feldman HH, Frost B, Goate AM, Gold M, Hyman BT, Johnson K, Karch CM, Kerwin DR, Koroshetz WJ, Litvan I, Morris HR, Mummery CJ, Mutamba J, Patterson MC, Quiroz YT, Rabinovici GD, Rommel A, Shulman MB, Toledo-Sherman LM, Weninger S, Wildsmith KR, Worley SL, Carrillo MC. Current directions in tau research: Highlights from Tau 2020. Alzheimers Dement, 2021, 1-20. https://doi.org/10.1002/alz.12452

Vieau D, Gauvrit T, Benderradji H, Buee L, Blum D (2022) Early-life environment influence early-onset Alzheimer’s disease. Cell Dev. Biol. - Epigenomics and Epigenetics, (in press).

 

2021

Blum D, Lopes LV (2021) Stabilizing synapses. Science 374(6568):684-685. doi: 10.1126/science.abm3902

Brigas HC, Ribeiro M, Coelho JE, Gomes R, Gomez V, Carvalho K, Faivre E, Pereira S, Darrigues J, Antunes de Almeida A, Buée L, Dunot J, Marie H, Pousinha PA, Blum D, Silva-Santos B, Lopes LV, Ribot JC. IL-17 triggers the onset of cognitive and synaptic deficits in early stages of Alzheimer's disease. Cell Reports, 36(9):109574

Carvalho K, Martin E, Cès A, Sarrazin N, Youssef I, Lagouge-Roussey P, Prigent A, Boluda S, Huin V, Fontaine B, Buée L, Delatour B, Dutar P, Sennlaub F, Guillonneau X, Blum D, Delarasse C. P2X7-deficiency rescues plasticity and cognitive deficits in a mouse model of Tauopathy. Prog Neurobiol, 206:102139

Chang CP, Chang YG, Chuang PY; Thi Ngoc Nguyen A; Wu KC, Chou FY; Cheng SJ, Chen HM, Jin LW, Carvalho K, Huin V, Buée L, Liao YF, Lin CJ, Blum D, Chern Y. ENT1 inhibition rescues energy dysfunction and pathology in a model of tauopathy. Acta Neuropathol Commun 9(1) 112

Damotte V, van der Lee SJ, Chouraki V, Grenier-Boley B, Simino J, Adams  H, Tosto  G, White  C, Terzikhan  N, Cruchaga  C, Knol  MJ, Li  S, Schraen S, Grove ML, Satizabal  C, Amin  N, Berr  C, Younkin S, Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, Gottesman RF, Buée L, Beiser  A, Knopman  DS, Uitterlinden A, DeCarli C, Bressler J, DeStefano A, Dartigues JF, Yang Q, Boerwinkle E, Tzourio C, Fornage M, Ikram MA, Amouyel P, de Jager P, Reitz C, Mosley Jr TH, Lambert JC, Seshadri S, Van Duijn C (2021) Plasma amyloid β levels are driven by genetic variants near APOE, BACE1, APP, PSEN2: A genome-wide association study in over 12,000 non-demented participants. Alzheimers Dement, 17(10):1663-1674

Hartnell IJ, Blum D, Nicoll JAR, Dorothee G, Boche D (2021) Glial cells and adaptive immunity in frontotemporal dementia with tau pathology. Brain. 144(3):724-745. doi: 10.1093/brain/awaa457. PMID: 33527991.

Lam S, Petit F, Hérard AS, Boluda S, Eddarkaoui S, Guillermier M, The Brainbank Neuro-CEB Neuropathology Network, Buée L, Duyckaerts C, Haïk S, Picq JL, Dhenain M (2021) Amyloid and tau pathologies, cognitive impairments and cerebral atrophy after Alzheimer brain extracts inoculation in a primate. Acta Neuropathol Commun, 9(1):165. 

Lantoine J, Procès A, Villers A, Halliez S, Buée L, Ris L, Gabriele S (2021) Inflammatory molecules released by mechanically injured astrocytes trigger pre-synaptic loss in cortical neuronal networks. ACS Chem Neurosci, 12(20):3885-3897

Leroy M, Bertoux M, Skrobala E, Mode E, Adnet-Bonte C, Le Ber I, Bombois S, Cassagnaud P, Chen Y, Deramecourt V, Lebert F, Mackowiak MA, Sillaire AR, Wathelet M, Pasquier F, Lebouvier T; Méotis network (2021) Characteristics and progression of patients with frontotemporal dementia in a regional memory clinic network. Alzheimers Res Ther. 13(1):19. doi: 10.1186/s13195-020-00753-9.

Maté de Gérando A, d'Orange M, Augustin E, Joséphine C, Aurégan G, Gaudin-Guérif M, Guillermier M, Hérard AS, Stimmer L, Petit F, Gipchtein P, Jan C, Escartin C, Selingue E, Carvalho K, Blum D, Brouillet E, Hantraye P, Gaillard MC, Bonvento G, Bemelmans AP, Cambon K (2021) Neuronal tau species transfer to astrocytes and induce their loss according to tau aggregation state. Brain. 144(4):1167-1182. doi: 10.1093/brain/awab011.

Nebie O, Carvalho K, Barro L, Delila L, Faivre E, Renn TY, Chou ML, Wu YW, Nyem-Erdene A, Chou SY, Buée L, Hu CJ, Peng CW, Devos D, Blum D, Burnouf T (2021) Human platelet secretome brain administration for traumatic brain injury: pre-clinical assessment. Brain, 144(10) 3142-58.

Nebie O, Barro L, Wu YW, Knutson F, Buée L, Devos D, Peng CW, Blum D, Burnouf T (2021) Heat-treated human platelet lysate modulates microglia activation, favors wound healing and promotes neuronal differentiation in vitro. Platelets, 32(2): 226-37. doi: 10.1080/09537104.2020.1732324

Nyam-Erdene A, Nebie O, Delila L, Buée L, Devos D, Chou SY, Blum D, Burnouf T (2021) Characterization and Chromatographic Isolation of Platelet Extracellular Vesicles from Human Platelet Lysates for Applications in Neuroregenerative Medicine. ACS Biomater Sci Eng, 7(12): 5823-5835. doi: 10.1021/acsbiomaterials.1c01226.

Pietrowski MJ, Gabr AA, Kozlov S, Blum D, Halle A, Carvalho K (2021) Glial Purinergic Signaling in Neurodegeneration. Front Neurol. 12:654850. doi: 10.3389/fneur.2021.654850.

Rico T, Gilles M, Chauderlier A, Comptdaer T, Magnez R, Chwastyniak M, Drobecq H, Pinet F, Thuru X, Buee L, Galas MC, Lefebvre B (2021) Tau stabilizes chromatib compaction. Cell Dev. Biol - Cellular Biochemistry, 9:740550

Susloparova A, Halliez S, Begard S, Colin M, Buée L, Pecqueur S, Alibart F, Thomy V, Arscott S, Pallecchi E, Coffinier Y (2021) Low impedance and highly transparent microelectrode arrays (MEA) for in vitro neuron electrical activity probing. Sens Actuators B Chem, 327:128895

Tautou M, Eddarkaoui S, Descamps F, Larchanché PE, El Bakali J, Goveas LM, Dumoulin M, Lamarre C, Blum D, Buee L, Melnyk P, Sergeant N (2021) A β‐secretase modulator decreases Tau pathology and preserves short-term memory in a mouse model of neurofibrillary degeneration. Front Pharmacol, 12:679335.

Vaillant-Beuchot L, Mary A, Pardossi-Piquard R, Bourgeois A, Lauritzen I, Eysert F, Kinoshita PF, Cazareth J, Badot C, Fragaki K Bussiere R, Martin C, Mary R, Bauer C, Pagnotta S, Paquis-Flucklinger V, Buée-Scherrer V, Buée L, Lacas-Gervais S, Checler F, Chami M (2021) Amyloid precursor protein C-terminal fragments accumulation triggers mitochondrial structure, function and mitophagy defects in Alzheimer’s disease models and human brains. Acta Neuropathol, 141(1): 39-65.

Vautheny A, Duwat C, Auregan G, Joséphine C, Hérard AS, Jan C, Mitja J, Gipchtein P, Gaillard MC, Buée L, Blum D, Hantraye P, Bonvento G, Brouillet E, Cambon K, Bemelmans AP (2021) THY-Tau22 mouse model accumulates more tauopathy at late stage of the disease in response to microglia deactivation through TREM2 deficiency. Neurobiol Dis, 155:105398. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105398.

Wang ZH, Xia Y, Wu Z, Kang SS, Zhang JC, Liu P, Liu X, Song W, Huin V, Dhaenens CM, Yu SP, Wang XC, Ye K (2021) Neuronal ApoE4 stimulates C/EBPβ activation, promoting Alzheimer's disease pathology in a mouse model. Prog Neurobiol. 209:102212. doi: 10.1016/j.pneurobio.2021.102212.

 

2020

Ando K, De Decker R, Vergara C, Yilmaz Z, Mansour S, Suain V, Sleegers K, de Fisenne MA, Houben S, Potier MC, Duyckaerts C, Watanabe T, Buée L, Leroy K, Brion JP (2020) Picalm reduction exacerbates tau pathology in a murine tauopathy model. Acta Neuropathol, 139:773–89 doi:10.1007/s00401-020-02125-x

Ahmed T, Van Der Jeugd A, Caillierez R, Buee L, Blum D, D'Hooge R, Balschun D (2020) Chronic sodium selenate treatment restores deficits in cognition and synaptic plasticity in a murine model of tauopathy. Front Mol Neurosci, 13:570223. doi: 10.3389/fnmol.2020.570223

Bourefis AR, Campanari ML, Buee-Scherrer V, Kabashi E. Functional characterization of a FUS mutant zebrafish line as a novel genetic model for ALS. Neurobiol Dis. 142:104935. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104935.

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Degiorgis L, Karatas M, Sourty M, Faivre E, Lamy J, Noblet V, Bienert T, Reisert M, von Elverfeldt D, Buée L, Blum D, Boutillier AL, Armspach JP, Blanc F, Harsan LA (2020) Remodeling of cerebral networks architecture anticipate behavioral deficits in a tauopathy mouse model of Alzheimer's disease. Brain, 143(12):3748-3762. doi: 10.1093/brain/awaa312.

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Brevets

Brevets déposés

  • EP17210486.1 Cauffiez C, Perrais M, Blum D. KIT-OF-PARTS COMPRISING A NEPHROTOXIC CHEMOTHERAPEUTIC DRUG AND A SELECTIVE A2A ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONIST. December 22, 2017.
  • EP17305355.4 Hamdane M, Derisbourg M, Leghay C, Chiappetta G, Verdier Y, Vinh J, Blum D, Buée L. New Tau species. March 28, 2017.

Brevets acceptés

  • WO2015068075  –  Buée L, Colin M, Hantraye P, Aron Badin R, Dujardin S, Bemelmans A, Brouillet E. DETECTION OF TAU.
  • WO2014096321 – Buée L, Troquier L, Lassalle P. ANTIBODIES SPECIFIC TO TAU PHOSPHORYLATED AT SERINE 422 AND USES FOR THE TREATMENT AND DIAGNOSIS OF TAUOPATHIES.

Brevets licenciés

  • US20160356785 Sergeant N, Mitchell V, Jumeau F, Sigala J. Methods for determining human sperm quality. Licence exclusive à 4BioDx.
  • WO2016146655 : Sergeant N, Melnyk P, Buée L. Novel 1,4-bis(3-aminopropyl)piperazine derivatives and its use. 16 mars 2015 (Accord de licence en discussion avec la société Alzprotect).
  • WO2015032842 : Sergeant N, Mitchell V, Jumeau F, Sigala J. Méthodes de détermination de la qualité du sperme humain. Licence exclusive à 4BioDx.
  • WO2014102339 : Barrier M, Buée L, Burlet S, Delacourte A, Estrella C, Melnyk P, Sergeant N, Verwaerde P. Sulfate salts of N-(3-(4-(3-(diisobutylamino)propyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine. AlzProtecT – phase I terminée en 2015.
  • W02006051489 : Melnyk Patricia, Sergeant Nicolas, Buée Luc, Delacourte André, Inserm, Université de Lille II, « Use of 1, 4-bis(3 aminopropyl)piperazine derivatives in therapy ». http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?WO=2006051489 Licensed to AlzProtecT.
    Molécule actuellement en essai clinique chez l’homme – phase I terminée en 2015.

Thèses

Thèses en cours

  • DENECHAUD Marine (D1 en 2018 – dir. thèse : Marie-Christine GALAS)
  • GUEDJDAL Sarah (D1 en 2017 – dir. thèse : Malika HAMDANE)
  • NEBIE Ouada (D1 en 2017 – dir. thèse : David BLUM et Thierry BURNOUF)
  • LEROUX Elodie (D1 en 2018 – dir. thèse : Morvane COLIN)
  • LEROY Melanie (D1 en 2018 – dir. thèse : Vincent DERAMECOURT)
  • PERBET Romain (D1 en 2017 – dir. thèse : Morvane COLIN)
  • RICO Thomas (D1 en 2018 – dir. thèse : Bruno LEFEBVRE)
  • SOUSA Cristiano (D1 en 2018 – dir. thèse : Malika HAMDANE et Karen VANHOORELBEKE)
  • TAUTOU Marie (D1 en 2018 – dir. thèse : Nicolas SERGEANT)
  • ZEJNELI Orgeta (D1 en 2018 – dir. thèse : Luc BUEE et Isabelle LANDRIEU)

Thèses soutenues depuis 2017

  • HOMA Mégane (Sout. le 14/01/2020) sous la direction de Bernard Sablonnière
  • CARVALHO Kevin (sout.le 14/10/2019 sous la direction de David Blum) (titre/résumés)
  • ERDUAL Edmone (sout.le 05/11/2019sous ladirection de Nicolas Pottier) (titre/résumés)
  • ALBERT Marie (sout. le 10/12/2018 sous la direction de Morvane COLIN) (titre/résumés)
  • DANIS Clément (soutenance le 14/12/2018 sous la direction de Isabelle LANDRIEU et Luc BUEE) (titre/résumés)
  • DOMISE Manon (soutenance le 17/12/2018 sous la direction de Valerie VINGTDEUX) (titre/résumés)
  • EVRARD Caroline (sout. le 20/11/2018 sous la direction de Nicolas SERGEANT) (titre/résumés)
  • GILLES Melissa (sout. le 13/11/2018 sous la direction de Bruno LEFEBVRE) (titre/résumés)
  • TARDIVEL-SAFI Meryem (sout. le 6/12/2017 sous la direction de : Morvane COLIN) (titre/résumés)
  • LEGHAY Coline (sout. le 19/09/2017 sous la direction de : Malika HAMDANE (titre/résumés)