Brain Biology & Chemistry

Présentation de l'équipe

L’équipe « Brain Biology & Chemistry » fait partie de « Lille Neuroscience & Cognition » situé à Lille en France.

L’équipe est composée d’un chercheur Inserm, de onze enseignant-chercheurs, deux praticiens-hospitaliers, bénéficie du support technique de sept personnes et accueille de nombreux étudiants, doctorants et post-doctorants. Notre équipe multidisciplinaire rassemble des chimistes, des biologistes et des spectroscopistes.

À LA UNE

  • PERSONNEL
  • THÈMES DE RECHERCHE
  • PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

Permanents 

Patricia Melnyk, PhD
Professeur de Chimie Physique

Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Chimie physique, chimie des solutions, chimie médicinale du SNC
Recherche : medchem, candidats-médicaments, neurochimie.

 

Laurence Agouridas, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté de   Pharmacie
Enseignement : Chimie physique, chimie des solutions, chimie thérapeutique
Recherche : photochimie, photo-switches, synthèse, agrégation amyloide.

 

Fabrice Bailly, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté des Sciences et technologies
Enseignement : Chimie organique
Recherche : medchem, interactions moléculaires ligand/protéine TEAD.

Jérôme Berthet, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Biophysique, RMN
Recherche : photochimie, RMN, photo-switches.

 

Marie-Christine Chartier Harlin, PhD
Directrice de Recherche INSERM
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Médecine
Enseignement : Neuroscience et génétique
Recherche : Maladie Neurodégénératives, Omics, physiopathologie, modèle cellulaire et animaux, SNC, LRRK2, traffique cellulaire.

 

Philippe Cotelle, PhD
Professeur de Chimie organique
Centrale Lille, UFR3S, ENSCL
Enseignement : Antiviraux, Chimie organique (inclus hétérocycles, sucres, substances naturelles)
Recherche : medchem, TEAD ligands, Antivirals.

Stéphanie Delbaere, PhD
Professeur de Biophysique
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Biophysique, RMN
Recherche : photochimie, RMN, photo-switches.

Jamal El Bakali, UFR 35, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Chimie thérapeutique
Recherche : medchem

Nicolas Lebègue, PhD
Professeur de Chimie Thérapeutique
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Chimie thérapeutique
Recherche : interactions moléculaires, medchem, IPP, LRRK2, Sirtuine, PPAR, tubuline

Séverine Ravez, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Chimie thérapeutique
Recherche : Biochimie, enzymologie, screening, ferroptose, medchem

Jean-Marc Taymans, PhD
Maître de conférences (HDR)
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Médecine
Enseignement : Neurosciences
Recherche : Molecular and Cellular Neuroscience, LRRK2, experimental models of PD

Said Yous, PhD
Maître de conférences (HDR)
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Chimie thérapeutique
Recherche : medchem, ligands mélatoninergique, A2A

Maxime Liberelle, PhD
Maître de conférences
Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Enseignement : Biophysique, Chimie thérapeutique
Recherche :  MUC4, MST, interactions moléculaires, medchem, IPP, LRRK2

 Personnels hospitaliers

 

Eugénie Mutez, PhD
CHU,  Université de Lille, UFR3S
Activité :

Clémence Simonin, PhD
CHU, Université de Lille, UFR3S
Activité :

Ingénieurs et Techniciens

Mathilde Coevoet
Assistante ingénieure, Université de Lille, UFR3S

Staelle Corvo-Chamaillard
Assistante ingénieure, INSERM

Paul-Emmanuel Larchanché
Technicien, Université de Lill, UFR3S

Bénédicte Vanteghem-Oxombre
Ingénieure, Université de Lille, UFR3S

Post-doctorants

Benjamin Zagiel, PhD
ATER, Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Activité : TEAD

Doctorants

Amélie
Justine

Antoine Marchand
LRRK2 et les déficits du trafic vésiculaire dans la maladie de Parkinson

Alessia Sarchione
Défauts du trafic membranaire dans la maladie de Parkinson
Marie Tautou
Mise en évidence du mode d'action de molécules anti-Alzheimer et recherche de leur cible
Florine Toulotte
Synthèse et conception de modulateurs sélectifs de l'interaction YAP(TAZ)-TEAD

Adriana Figueroa-Garcia
Ciblage de la traduction lors de la surexpression d'alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson

Liesel Mary Goveas
Ciblage de la kinase de la Maladie de Parkinson “Leucine Rich repeat kinase 2” (LRRK2)

Pasquale Sileo
Étude de la voie Hippo dans la maladie de Huntington
Nicolas STOUP
Le complexe MUC4-ErbB2 : de la relation structure-fonction vers le ciblage thérapeutique
Alexandre Gobert
Le complexe MUC4-ErbB2 : de la relation structure-fonction vers le ciblage thérapeutique

Personnel Technique

Yanisse Boulesnane
Ingénieur
Claire Deldycke
Ingénieur
Coline Leghay, PhD
Ingénieur
William Sibran
Ingénieur
Laurine Vandewynckel
Ingénieur

Alumni

Guillaume Patient
Conception, synthèse et évaluation de dérivés photocommutables de l’azoresvératrol comme outils d’optopharmacologie vers les maladies neurodégénératives
Anne-Sophie Journé, PhD
Ingénieur SATT
Amélie Vizeneux
Ingénieur
Fahima Madouri, PhD
Ingénieur SATT
Tarak Saied, PhD
ATER, Université de Lille, UFR3S, Faculté de Pharmacie
Alice Ameryckx, PhD
Raphaël BOLTEAU
Catherine BAUD
Florian DESCAMPS
PhD Student, Multi Action MND
Manon STURBAUT
Phd Student, TEAD LIGANDS
Nathalie FLOUQUET
Ingénieure
Pascal CARATO
Assistant Professor, VCP Project and Sigma 1 Project
Noémie DEGUINE
Assistante Ingénieure
Mohsine DRIOWYA
ATER, Eg5 Project
Véronique LECLERC
Ingénieure
Christophe MESANGEAU
Post Doc, VCP
Valeria MOAS-HÉLOIRE
PhD, A2A
Camille QUENON
M2, MUC4
Angela RINCON-ARIAS
PhD, A2A Project
Ayano TANAKA-SLIWA
Assistante de gestion
Aurélien TOURTEAU
PhD, Eg5
Bao VY LAM
ATER, MUC4
Rajaa BOULAHJAR
Sigma 1
Le processus de drug discovery de la biologie fondamentale à la découverte de candidats-médicaments met en exergue les expertises de notre équipe.

Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par des processus biologiques communs tels que l’inflammation, l’agrégation de protéines altérées, la modification du trafic cellulaire, la dégénérescence cellulaire (ou neuronales) conduisant à troubles cognitifs. Pour cela, nous avons identifié des cibles travaillerd’intérêt sur lesquelles nous portons nos efforts et nous continuerons à définir des cibles pertinentes grâce aux approches Omics sur des échantillons de patients. De nouvelles cibles émergentes sont en cours de maturation.

Nous étudions plus particulièrement plus particulièrement des cibles reliées aux défauts du trafic cellulaire et leur implication dans l’homéostasie protéique, comme LRRK2 ou l’alpha synucléine pour le traitement de la maladie de Parkinson, la voie Hippo dans la maladie d’Huntington ou sigma1 pour le traitement de la SEP.

Après étude des cibles et validation, nous mettons au point les tests d’évaluation (enzymatique, méthodes biophysiques ou cellulaires) et testons des collections de composés. Les outils de la modélisation moléculaire et de la chimie thérapeutique nous permettent d’optimiser les hits en leads. L’étude des modulateurs des interactions protéine-protéine est du plus grand intérêt dans les maladies neurodégénératives. Nous développons des modulateurs de TEAD ou des composés photocommutables susceptibles de détruire des agrégats protéiques. Des composés modulateurs de l’autophagie sont étudiés pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. L’un de ces composés est aujourd’hui en phase 2.

Les études pharmacologiques et ADME Tox permettent d’obtenir des candidats-médicaments.

Publications

2021

Cresto N, Gardier C, Gaillard MC, Gubinelli F, Roost P, Molina D, Josephine C, Dufour N, Auregan G, Guillermier M, Bernier S, Jan C, Gipchtein P, Hantraye P, Chartier-Harlin MC, Bonvento G, Van Camp N, Taymans JM, Cambon K, Liot G, Bemelmans AP, Brouillet E, The C-Terminal Domain of LRRK2 with the G2019S Substitution Increases Mutant A53T α-Synuclein Toxicity in Dopaminergic, Neurons In Vivo, Int J Mol Sci, 2021 Jun 23;22(13):6760.

Drouyer M, Bolliger MF, Lobbestael E, Van den Haute C, Emanuele M, Lefebvre R, Sibran W, De Wit T, Leghay C, Mutez E, Dzamko N, Halliday GM, Murayama S, Martoriati A, Cailliau K, Bodart JF, Chartier-Harlin MC, Baekelandt V, Nichols RJ, Taymans JM, Protein phosphatase 2A holoenzymes regulate leucine-rich repeat kinase 2 phosphorylation and accumulation, Neurobiol Dis, 2021 Sep;157:105426.

Goveas L, Mutez E, Chartier-Harlin MC, Taymans JM, Mind the Gap: LRRK2 Phenotypes in the Clinic vs. in Patient Cells, Cells, 2021 Apr 22;10(5):981.

Fedorova OA, Arkhipova AN, Panchenko PA, Berthet J, Delbaere S, Minkovska S & al, Fluorescent photochromic complex of 1,8-naphthalimide derivative and benzopyrane containing benzo-18-crown-6 ether, J Photochem Photobiol A-Chem, 2021, 405

Graca V, Berthet J, Sousa CM, Delbaere S, Coelho PJ, Synthesis of Vinylnaphthofurans and NMR Analysis of their Photoswitching, Eur J Org Chem, 2021, 13, 1979-1988.

Tautou M, Eddarkaoui S, Descamps F, Larchanché PE, El Bakali J, Goveas LM, Dumoulin M, Lamarre C, Blum D, Buée L, Melnyk P*, Sergeant N*, A β-secretase modulator decreases Tau pathology and preserves short-term memory in a mouse model of neurofibrillary degeneration, Frontiers in Pharmacology, 2021,12, 679335.  

Gibault F, Bailly F*, Sturbaut M, Coevoet M, Pugniez M, Magnez R, Thuru X, Melnyk P, Allemand F, Hong W, Pobbati A, Guichou JF, Cotelle P, Design, Synthesis and Evaluation of a Series of 1,5-Diaryl-1,2,3-triazole-4-carbohydrazones as Inhibitors of the YAP-TAZ/TEAD Complex, Chem Med Chem, 2021, 16 (18), 2823-2844.

Stoup N, Liberelle M, Schulz C, Vasseur R, Magnez R, Thuru X, Melnyk P, Renault N, Jonckherre N, Lebegue N*, Van Seuningen I*, The EGF domains of MUC4 oncomucin interact with ErbB2 and mediate tumorigenic activity of cancer cells represent new potential therapeutic targets, The FASEB Journal. 2021; 35.

2020

Belarbi K, Cuvelier E, Bonte MA, Desplanque M, Gressier B, Devos D, Chartier-Harlin MC, Glycosphingolipids and neuroinflammation in Parkinson’s disease, Mol Neurodegener, 2020, 15, 59.

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Desplanque M, Bonte MA, Gressier B, Devos D, Chartier-Harlin MC, Belarbi K, Trends in glucocerebrosides research: a systematic review, Front Physiology, 2020, 29, 11:558090.

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Hamdi I, Buntinx G, Aloïse S, Tiwari A K, Delbaere S, Takeshita M, Cyclization Dynamics and competitive processes of photochromic perfluorocyclopentene dithienylethylene in solution, ChemPhysChem, 2020, 21, 2223-2229.

Hurtevent A, Le Naour M, Leclerc V, Carato P, Melnyk P, Hennuyer N, Staels B, Beucher-Gaudin M, Dacquet C, Lebegue N, 6-Benzoyl-benzothiazol-2-one as an important scaffold on the pharmacological profile of α-alkoxyphenylpropionic acid derived PPAR agonists, J Enzyme Inhib Med Chem, 2020, 35(1), 524-538.

Keo A, Mahfouz A, Ingrassia AMT, Meneboo JP, Villenet C, Mutez E, Comptdaer T, Lelieveldt BPF, Figeac M, Chartier-Harlin MC, van de Berg WDJ, van Hilten JJ, Reinders MJT, Transcriptomic signatures of brain regional vulnerability to Parkinson's disease, Commun Biol, 2020, 3(1),101.

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Norel L, Bernot K, Gendron F, Gould C, Roisnel T, Delbaere S, Le Guennic B, Jacquemin D, Rigaut S, Coordination-enhanced photochromism in dysprosium dinuclear complexes with photomodulated single-molecule magnet behavior, Chem2, 2020, 4, 2 (Open access chemistry)

Ribeiro JA, Hammer A, Libreros-Zúñiga GA, Chavez-Pacheco SM, Tyrakis P, de Oliveira GS, Kirkman T, El Bakali J, Rocco SA, Sforça ML, Parise-Filho R, Coyne AG, Blundell TL, Abell C, Dias MVB, Using a fragment-based approach to identify alternative chemical scaffolds targeting dihydrofolate reductase from Mycobacterium tuberculosis, ACS Infect Dis, 2020, 6(8),2192-2201.

Rideout HJ, Chartier-Harlin MC, Fell MJ, Hirst WD, Huntwork-Rodriguez S, Leyns CEG, Mabrouk OS, Taymans JM, The Current State-of-the Art of LRRK2-Based Biomarker Assay Development in Parkinson's Disease, Front Neurosci, 2020, 14, 865.

Spillier Q, Ravez S, Unterlass J, Corbet C, Degavre C, Feron O, Frédérick R, Structure-Activity Relationships (SARs) of α-Ketothioamides as Inhibitors of Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH), Pharmaceuticals (Basel), 2020, 13(2):20.

2019

Aibidi Y, Guerrin C, Aleveque O, Leriche P, Delbaere S, Sanguinet L, Champagne B, BT-2-BOX: an assembly toward multi-modal and multi-level molecular system simple as a breeze, J Phys Chem C, 2019, 123, 11823-11832.

Berthet J, Agouridas L, Chen S, Allouchi H, Melnyk P, Champagne B, Delbaere S, Synthesis and Photoswitching properties of new derivatives of azoresveratrol, Dyes Pigment, 2019, 171, 107666.

Fernández B, Lara Ordóñez AJ, Fdez E, Mutez E, Comptdaer T, Leghay C, Kreisler A, Simonin C, Vandewynckel L, Defebvre L, Destée A, Bleuse S, Taymans JM, Chartier-Harlin MC, Hilfiker S, Centrosomal cohesion deficits as cellular biomarker in lymphoblastoid cell lines from LRRK2 Parkinson's disease patients, Biochemical J, 2019, 476(19), 2797-2813.

Graça VC, Calhelha RC, Nunes FM, Berthet J, Ferreira ICFR, Santos PF, Isolation of secondary metabolites from Geranium molle L. with anticancer potential, Ind Crops Prod, 2019, 142, 1-5.

Guerrin C, Aibidi Y, Sanguinet L, Leriche P, Aloise S, Orio M, Delbaere S,  When light and acid play Tic-Tac-Toe with a nine-state molecular switch, J Am Chem Soc, 2019, 141, 19151-19160.

Hamdi I, Buntinx G, Poizat O, Delbaere S, Perrier A, Rikiya Y, Ken-ichi M, Takeshita M, Aloïse S, Unraveling Ultrafast Dynamics of the Photoswitchable Bridged Dithienylethenes Under Structural Constraints, Phys Chem Chem Phys, 2019, 21, 6407-6414. 

Issa S, Prandina A, Bedel N, Rongved P, Yous S, Le Borgne M, Bouaziz Z, Carbazole scaffolds in cancer therapy: a review from 2012 to 2018, J Enzyme Inhib Med Chem, 2019, 34(1), 1321-1346.

Johansson LC, Stauch B, McCorvy JD, Han GW, Patel N, Huang XP, Batyuk A, Gati C, Slocum ST, Li C, Grandner JM, Hao S, Olsen RHJ, Tribo AR, Zaare S, Zhu L, Zatsepin NA, Weierstall U, Yous S, Stevens RC, Liu W, Roth BL, Katritch V, Cherezov V, XFEL structures of the human MT2 melatonin receptor reveal the basis of subtype selectivity, Nature, 2019, 569(7755), 289-292.

Liberelle M, Magnez R, Thuru X, Bencheikh Y, Ravez S, Quenon C, Drucbert AS, Foulon C, Melnyk P, Van Seuningen I, Lebegue N, MUC4-ErbB2 Oncogenic Complex: Binding studies using Microscale Thermophoresis and Surface Plasmon Resonance, Sci Rep, 2019, 9, 16678-85.

Rami M, Winum JY, Supuran C, Melnyk P, Yous S, (Hetero)aryl substituted thaizol-2,4-yl scaffold as human carbonic anhydrase I, II, VII and XIV activators, J Enzyme Inhib Med Chem, 2019, 34 (1), 224-229.

Sergeant N, Vingtdeux V, Eddarkaoui S, Gay M, Evrard C, Lefur N, Laurent C, Caillierez R, Obriot H, Larchanché PE, Farce A, Coevoet M, Carato P, Kouach M, Descat A, Dallemagne P, Buée-Scherrer V, Blum D, Hamdane M, Buée L, Melnyk P, New piperazine multi-action drugs prevent neurofibrillary degeneration and amyloid deposition, and preserve memory in animal models of Alzheimer’s disease. Neurobiol Disease, 2019, S0969-9961, 30327-9.

Sousa CM, Berthet J,  Delbaere S, Coelho PJ,  Enhancement of the color intensity of photochromic fused-naphthopyrans, Dyes Pigment, 2019, 169, 118-124.

Spillier Q, Vertommen D, Ravez S, Marteau R, Thémans Q, Corbet C, Feron O, Wouters J, Frédérick R, Anti-alcohol abuse drug disulfiram inhibits human PHGDH via disruption of its active tetrameric form through a specific cysteine oxidation, Sci Rep, 2019, 9(1), 4737.

Stauch B, Johansson LC, McCorvy JD, Patel N, Han GW, Huang XP, Gati C, Batyuk A, Slocum ST, Ishchenko A, Brehm W, White TA, Michaelian N, Madsen C, Zhu L, Grant TD, Grandner JM, Shiriaeva A, Olsen RHJ, Tribo AR, Yous S, Stevens RC, Weierstall U, Katritch V, Roth BL, Liu W, Cherezov V, Structural basis of ligand recognition at the human MT1 melatonin receptor, Nature, 2019, 569(7755), 284-288.

2018

Boot E, Butcher NJ, Udow S, Marras C, Mok KY, …., Mutez E, …, Bassett AS,  International Research Group  on 22q11.2DS-associated Parkinson's Disease. Typical features of Parkinson disease and diagnostic challenges with microdeletion 22q11.2, Neurology, 2018, 90(23), e2059-e2067.

Boulahjar R, Rincon Arias A, Bolteau R, Renault N, Coevoet M, Barczyk A, Duroux R, Yous S, Melnyk P, Agouridas L, Design and synthesis of 2,6-disubstituted-8-amino imidazo[1,2a]pyridines, a promising privileged structure, Bioorg Med Chem, 2018, 26, 3296-3307.

Cuvelier E, Méquinion M, Leghay C, Sibran W, Stievenard A, Sarchione A, Bonte MA, Vanbesien-Mailliot C, Viltart O, Saitoski K, Caron E, Labarthe A, Comptdaer T, Semaille P, Carrié H, Mutez E, Gressier B, Destée A, Chartier-Harlin MC, Belarbi K, Overexpression of Wild-Type Human Alpha-Synuclein Causes Metabolism Abnormalities in Thy1-aSYN Transgenic Mice, Front Mol Neurosci, 2018, 11, 321.

Duroux R, Agouridas L, Renault N, El Bakali J, Furman C, Melnyk P, Yous S, Antagonists of the aden osine A(2A) receptor based on a 2-arylbenzoxazole scaffold: Investigation of the C5-and C7-positions to enhance affinity, Eur J Med Chem, 2018, 144, 151-163.

Evrard C, Kieulen-Campard P, Coevoet M, Opsomer R, Tasiaux B, Melnyk P, Octave JN, Buée L, Sergeant N, Vingtdeux V, Contribution of the endosomal-lysosomal and proteosomal systems in amyloid-β precursor protein derived fragments processing, Front Cell Neurosci, 2018, 12, 435.

Gay M, Carato P, Coevoet M, Renault N, Larchanché PE, Barczyk A, Yous S, Buée L, Sergeant N, Melnyk P, New phenylaniline derivatives as modulators of amyloid protein precursor metabolism, Bioorg Med Chem, 2018, 26, 2151-64.

Gay M, Evrard C, Descamps F, Carato P, Renault N, Coevoet M, Eddarkaoui S, Baud C, Larchanché PE, Buée L, El Bakali J, Vingtdeux V, Sergeant N, Melnyk P, A Phenotypic Approach to the Discovery of Compounds that Promote Non-Amyloidogenic Processing of the Amyloid Precursor Protein: Toward a New Profile of Indirect β-Secretase Inhibitors, Eur J Med Chem, 2018, 159, 104-125.

Gibault F, Sturbaut M, Bailly F, Melnyk P, Cotelle P, Targeting Transcriptional Enhanced Associate Domains (TEADs), J Med Chem, 2018, 61(12), 5057-5072.

Gibault F, Coevoet M, Sturbaut M, Farce A, Renault N, Allemand F, Guichou JF, Drucbert AS, Foulon C, Magnez R, Thuru X, Corvaisier M, Huet G, Chavatte P, Melnyk P, Bailly F, Cotelle , Towards the Discovery of a Novel Class of YAP-TEAD Interaction Inhibitors by Virtual Screening Approach Targeting YAP-TEAD Protein-Protein Interface, Cancers, 2018, 10(5), 140. Invitation paper.

Guerrin C, Szalóki G, Berthet J, Sanguinet L, Orio M, Delbaere S, Indolino-oxazolidine Acido and Photochromic System investigated by NMR and DFT Calculations, J Org Chem, 2018, 82, 12028-12037.

Hamdi I, Buntinx G, Poizat O, Perrier A, Le Bras L, Delbaere S, Barrau S, Louati M, Takeshita M, Tokushige K, Takao M, Aloïse S, Excited-State Dynamics of Dithienylethenes Functionalized for Self-Supramolecular Assembly, J Phys Chem A, 2018, 122, 3572-3582.

Madero-Pérez J, Fdez E, Fernández B, Lara Ordóñez AJ, Blanca Ramírez M, Gómez-Suaga P, Waschbüsch D, Lobbestael E, Baekelandt V, Nairn AC, Ruiz-Martínez J, Aiastui A, López de Munain A, Lis P, Comptdaer T, Taymans JM,  Chartier-Harlin MC, Beilina A, Gonnelli A, Cookson MR, Greggio E, Hilfiker S, Parkinson disease-associated mutations in LRRK2 cause centrosomal defects via Rab8a phosphorylation, Mol Neurodegener, 2018, 13, 3.

Mohamed SH, Quertinmont J, Delbaere S, Sanguinet L, Champagne B, Assessing the Structure of Octastate Molecular Switches Using H-1 NMR Density Functional Theory Calculations, J Phys Chem C, 2018, 122, 1800-1808.

Sousa CM, Berthet J, Delbaere S, Coelho PJ, Synthesis of Polycyclic Spironaphthofuran Derivatives by Acid-Catalyzed Domino Reaction of 2-Naphthols with Tetraarylbut-2-yne-1,4-diols, Eur J Org Chem, 2018, 3291-97.

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2017

Belarbi K, Cuvelier E, Destee A, Gressier B, Chartier-Harlin MC, NADPH oxidases in Parkinson's disease: a systematic review, Mol. Neurodegener, 2017, 12, 84.

Berdnikova DV, Aliyeu TM, Delbaere S, Fedorov YV, Jonusauskas G, Novikov VV, Pavlov AA, Peregudov AS, Shepel NE, Zubkov FI, Fedorova OA, Regio- and stereoselective [2+2] photocycloaddition in Ba2+ templated supramolecular dimers of styryl-derivatized aza-heterocycles, Dyes Pigment, 2017, 139, 397-402.

Civiero L, Cogo S, Kiekensl A, Morganti C, Tessari I, Lobbestael E, Baekelandt  V, Taymans JM,  Chartier-Harlin MC, Franchin C, Arrigoni G, Lewis PA, Piccoli G, Bubacco L, Cookson MR, Pinton P, Greggio E, PAK6 Phosphorylates 14-3-3 gamma to Regulate Steady State Phosphorylation of LRRK2, Front Molec Neurosci, 2017, 10, 417.

Donnier-Marechal M, Carato P, Larchanche PE, Ravez S, Boulahjar R, Barczyk A, Oxombre B, Vermersch P, Melnyk P , Synthesis and pharmacological evaluation of benzamide derivatives as potent and selective sigma-1 protein ligands, Eur J Med Chem, 2017, 138, 964-978.

Duroux R, Rami M, Landagaray E, Ettaoussi M, Caignard DH, Delagrange, Melnyk P, Yous S, Synthesis and biological evaluation of new naphtho- and quinolinocyclopentane derivatives as potent melatoninergic (MT1/MT2) and serotoninergic (5-HT2C) dual ligands, Eur J Med Chem, 2017, 141, 552-566.

Duroux R, Renault N, Cuelho JE, Agouridas L, Blum D, Lopes LV, Melnyk P, Yous S, Design, synthesis and evaluation of 2-aryl benzoxazoles as promising hit for the A2A receptor, J Enzyme Inhib Med Chem, 2017, 32,  850-864.

Duroux R, Ciancetta A, Mannes P, Yu JH, Boyapati S, Gizewski E, Yous S, Ciruela F, Auchampach JA, Gao ZG, Jacobson KA, Bitopic fluorescent antagonists of the A(2A) adenosine receptor based on pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine functionalized congeners, MedChemComm, 2017, 8, 1659-1667.

Edwards TC, Lomonosova E, Patel JA, Li Q, Villa JA, Gupta AK, Morrison LA, Bailly F, Cotelle P, Giannakopoulou E, Zoidis G, Tavis JE , Inhibition of hepatitis B virus replication by N-hydroxyisoquinolinediones and related polyoxygenated heterocycles, Antiviral Res, 2017, 143, 205-217.

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Brevets

Brevets déposés

  • Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen TH, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. γ-carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases, EP 13305927.9
  • Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen TH, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. β-carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases, EP 13305928.7
  • Carato P, Descamps F, El Bakali J, Evrard C, Gay M, Melnyk P, Renault N, Sergeant N, Vingtdeux V. Polyamino biaryl compounds and their use. EP 18305932.8

Brevets acceptés

  • Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen TH, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. Beta and gamma-carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases, PCT/EP2014/063771. WO2014/207240. PCT/EP2015/063370
  • Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen TH, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. Na-substituted carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases, EP 13305929.5, PCT/EP2014/063772, WO2014/207241
  • Melnyk P, Vermersch P, Carato P, Vanteghem-Oxombre B, Zephir H, Donnier-Maréchal M. Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases, EP14305919.4, PCT/EP2015/063370. Licence en discussion
  • Tavis JE, Cotelle P, Bailly F. N-Hydroxyisoquinolindione inhibitors of HBV replication. PCT/US2017/022738

Brevets licenciés

  • Melnyk P, Sergeant N, Buée L, Delacourte A. Use of 1,4-bis(3-aminoalkylyl)piperazine derivatives in the treatment of neurodegenerative diseases, WO 2006 051489, PCT/IB2005/053676
    Licence exclusive accordée à AlzProtect dans le domaine des maladies neurodégénératives.
    Molécule actuellement en phase 2 chez l’homme.
  • Barrier M, Buée L, Burlet S, Delacourte A, Estrella C, Melnyk P, Sergeant N, Verwaerde P. Sulfate salts of N-(3-(4-(3-(diisobutylamino)propyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine, preparation thereof and use of the same. WO2014/102339.
    Licence exclusive accordée à AlzProtect dans le domaine des maladies neurodégénératives.
    Molécule actuellement en phase 2 chez l’homme.
  • Melnyk P, Le Fur N, Gay M, Sergeant N, Buée L. Novel 1,4-bis(3-aminopropyl)piperazine derivative and its use . EP 15305384.8. PCT/EP2016/055633. Licence exclusive accordée à AlzProtect dans le domaine des maladies neurodégénératives.

Thèses

Thèses en cours

  • Antoine MARCHAND (4ème année) sous la direction de Dr JM Taymans
    « LRRK2 et les déficits du trafic vésiculaire dans la maladie de Parkinson »
  • Alessia Sarchione (4ème année) sous la direction de Dr MC Chartier-Harlin
    « Défauts du trafic membranaire dans la maladie de Parkinson »
  • Marie TAUTOU (3ème année) sous la co-direction de Dr N Sergeant / Pr P Melnyk
    « Mise en évidence du mode d'action de molécules anti-Alzheimer et recherche de leur cible »
  • Florine TOULOTTE (3ème année) sous la direction de Pr P Cotelle
    « Synthèse et conception de modulateurs sélectifs de l'interaction YAP(TAZ)-TEAD »
  • Andriana  FIGUEROA-GARCIA (2ème année) sous la direction de Dr MC Chartier-Harlin
    « Ciblage de la traduction lors de la surexpression d'alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson »
  • Liesel Mary GOVEAS (2ème année) sous la direction de Dr JM Taymans
    « Ciblage de la kinase de la Maladie de Parkinson “Leucine Rich repeat kinase 2” (LRRK2)»
  • Guillaume PATIENT (2ème année) sous la direction de Pr S Delbaere
    « Conception, synthèse et évaluation de dérivés photocommutables de l’azoresvératrol comme outils d’optopharmacologie vers les maladies neurodégénératives »
  • Pasquale SILEO (2ème année) sous la direction de Pr P Cotelle
    « Etude de la voie Hippo dans la maladie de Huntington »
  • Nicolas STOUP (2ème année) sous la co-direction de Dr I Van Seuningen / Pr N Lebègue
    « Le complexe MUC4-ErbB2 : de la relation structure-fonction vers le ciblage thérapeutique »
  • Alexandre GOBERT (1er année) sous la direction de Pr N Lebègue
    « Conception, synthèse et évaluation de nouveaux activateurs de SIRT1 dans les maladies neurodégénératives »

Thèses soutenues depuis 2017

  • Raphael BOLTEAU (soutenue le 02/10/2020)
    « Conception, synthèse et évaluation pharmacologique d’antagonistes des récepteurs A2A et de ligands duaux ciblant les récepteurs A2A et mGlu5». Direction: Dr S Yous
  • Maxime LIBERELLE (soutenue le 10/10/2019)
    « Focus on the protein-protein interface of MUC4 / ErbB2 complex : a structural approach». Direction : Pr N Lebègue
  • Florian DESCAMPS (soutenue le 03/10/2019)
    « Conception, Synthèse et Evaluation de molécules interagissant avec la protéine VCP pour le traitement de maladies neurodégénératives». Direction : Pr P Melnyk
  • Manon STURBAUT (soutenue le 27/09/2019)
    « Conception, Synthèse et Evaluation d’inhibiteurs du complexe protéique YAP-TEAD». Direction: Pr P Cotelle
  • Mathieu DROUYER (soutenue le 20/12/2018)
    « Ciblage de la kinase parkinsonnienne LRRK2». Direction : Dr JM Taymans
  • Clément GUERRIN (soutenue le 28/09/2018)
    « Etude des propriétés de photocommutation de composés photoactivables couplée à une irradiation in situ et par calculs TD-DFT». Direction : Pr S Delbaere (LASIR)
  • Floriane GIBAULT (soutenue le 13/10/2017)
    « Conception, Synthèse et Evaluation d’inhibiteurs du complexe protéique YAP-TEAD». Direction : Pr P Cotelle
  • Romain DUROUX (soutenue le 22/09/2017)
    « Conception, Synthèse et Evaluation d’antagonistes des récepteurs A2A». Direction: Dr S Yous
  • Elodie CUVELIER (soutenue le XX)
    « Modulation pharmacologique de la glucocérébrosidase chez un modèle murin de syndrome parkinsonien surexprimant l’alpha-synucléine». Direction : Dr K Belarbi