Alzheimer
et Tauopathies

Présentation de l'équipe

L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » fait partie de « Lille Neuroscience & Cognition » situé à Lille en France.

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes physiopathologiques menant à la démence et est composée de 16 chercheurs permanents : chercheurs EPST, enseignants-chercheurs et hospitalo-universitaires. Nous accueillons également des stagiaires postdoctoraux, et formons des doctorants, des masters ainsi des étudiants  provenant d’école d’ingénieurs, d’IUT et de BTS. Notre travail se concentre sur tau, protéine impliquée dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et les troubles apparentés appelés Tauopathies, avec des approches allant du gène à la clinique et de la recherche fondamentale à l’application biomédicale.

L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » s’intéresse particulièrement aux mécanismes moléculaires et cellulaires concourant au développement et à la modulation de la physiopathologie Tau. Nous nous intéressons au dysfonctionnement de la protéine Tau et de son métabolisme de tau (expression, épissage…) dans différents troubles neurodégénératifs et en lien avec la neurodégénérescence. Les relations entre Tau et la pathologie amyloïde sont également un axe de recherche de notre laboratoire.  Nous avons développé des modèles expérimentaux humanisés, transgéniques et viraux, innovants afin de comprendre ces altérations moléculaires, les lier aux troubles de la plasticité et de la cognition et d’évaluer des moyens de les contrecarrer. Enfin, en sus de nos investigations neuropathologiques, nous développons, chez le patient, des projets portant sur l’utilisation de Tau en tant que biomarqueur de la maladie d’Alzheimer et des Tauopathies.

Notre recherche actuelle devrait conduire à de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques de la maladie d’Alzheimer et des troubles associés.

À LA UNE

FRM 2023, David Blum lauréat du Prix Rachel Ajzen et Léon Iagolnitzer

Un traitement fait naître l'espoir

Thierry Lhermitte pour CNews : « L’essai de Luc Buée concerne une forme jusque-là méconnue de la protéine Tau »…  Lire l’article

Immunothérapies, un tournant concret dans la recherche dans la maladie d’Alzheimer.

« Ce que nous vivons aujourd’hui est la concrétisation d’une hypothèse thérapeutique ». Luc Buée 

Journée Mondiale Alzheimer

Participation de David Blum et Luc Buée au EMBO Workshop « Neural development and neurodegeneration »

Academie Sinica, Taipei, 2-4 décembre 2022

Marine Denéchaud

Grand Prix du prestigieux concours innovation i-PhD

Consommer de deux à trois tasses de café par jour aurait des vertus pour la mémoire et le coeur…

Les buveurs de café pourraient être moins à risque de décès prématuré

La maladie de Steinert est due à une répétition anormale d’une petite séquence d’ADN au niveau du gène DMPK.
© Unsplash

hippocampe-Alzheimer-degenerescences-neurofibrillaires

Marquage anti-pTau de la dégénérescence neurofibrillaire dans l’hippocampe chez un patient présentant une maladie d’Alzheimer.

 

A REGARDER

Maladie d’Alzheimer, le regard du chercheur Luc Buée

Maladie d’Alzheimer, le regard de l’experte Florence Pasquier

Elles sont l’Inserm

Maladie d’Alzheimer : les enjeux de la recherche décryptés par 3 chercheurs soutenus par la FRM

  • PERSONNEL
  • THÈMES DE RECHERCHE
  • PRODUCTIONS SCIENTIFIQUES

Chercheurs

DIRECTEUR

Luc Buée, Ph.D.

Directeur de recherches au CNRS.
Responsable de l’équipe Alzheimer & Tauopathies.
Directeur de Lille Neuroscience & Cognition.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Alzheimer & Tauopathies.

David Blum, PhD.
Directeur de Recherches Inserm (HDR).

Professeur invité à Taipei Medical University (Taïwan).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Homéostasie cérébrale, Adénosine, Récepteurs adénosinergiques, Métabolisme, Résistance à l’insuline, neuroinflammation.
Techniques : Modèles transgeniques et viraux, comportement, biochimie, immunohistochimie et microscopie confocale, transcriptomique.

Marie-Christine Galas, Ph.D.
D
irectrice de recherches CNRS.

Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Tau nucléaire, Tau et intégrité du génome, Tau et épigénétique neuronale.

Nicolas Sergeant, Ph.D.
Directeur de recherches Inserm.

Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche :
Pathophysiologie des Tauopathies, biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques.

Enseignants-chercheurs

Dr. Valérie Buée-Scherrer, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université d’Artois, Faculté des Sciences, Lens.
Enseignement : Biologie Cellulaire.
Recherche : Caractérisation moléculaire des lésions cérébrales retrouvées dans des maladies neuro-dégénératives et leurs modèles animaux.
Techniques : Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire, Immunohistochimie.

Dr. Morvane Colin, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biologie Cellulaire, Thérapie génique & vectorologie.
Recherche : « Propagation de la pathologie tau ».
Mécanisme cellulaire de sécrétion et de transmission d’espèces pathologiques de tau ; Immunothérapie anti-tau ; réseau neuronaux.
Techniques : Vecteurs viraux, cultures primaires, microfluidic, MEA, modèles animaux & injections intracraniales.

Dr. Sophie Halliez, Ph.D.
Maître de Conférences – Chaire d’Excellence Inserm.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Neurobiologie cellulaire.
Recherche : Modélisation in vitro de réseaux neuronaux physiologiques et pathologiques, Étude des mécanismes cellulaires physiopathologiques impliqués dans les tauopathies.
Techniques : Approches « multielectrode arrays », Microfluidique appliquées à la culture cellulaire.

Dr. Malika Hamdane, Ph.D.
Professeur de Biology Cellulaire (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biologie Cellulaire, Biochimie, Neurosciences.
Recherche : « Formes tronquées de la protéines Tau ».
Rôle dans la physiopathologie de la Maladie d’Alzheimer et applications thérapeutiques et diagnostiques.

Dr. Bruno Lefebvre, Ph.D.
Maître de conférences (HDR).
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Biochimie, biologie moléculaire, Biologie Cellulaire, épigénétique.
Recherche : Tau et acides nucléiques.

Dr. Didier Vieau, Ph.D.
Professeur de Physiologie.
Université de Lille, Faculté des Sciences et Technologies.
Enseignement : Physiologie et endocrinologie.
Recherche : Conséquences de la réponse périnatale au stress pour les maladies chroniques de l’adulte (obésité, diabète et démences).

Chercheurs hospitalo-universitaires

Prof. Vincent Deramecourt, M.D., Ph.D.
Professeur d’Histologie – Praticien Hospitalier.
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Enseignement : Anatomo-pathologie, Histologie, Assesseur du Doyen pour le PACES.
Recherche : Biomarqueurs des démences – Corrélation clinique.
Activités hospitalières : Neurologue – Neuropathologiste.

Dr. Claire-Marie Dhaenens, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Génétique et épigénomique des tauopathies et maladies neurodégénératives.
Régulation du gène MAPT (épissage alternatif, promoteur alternatif, transcription…).

Dr. Thibaud Lebouvier, MD, Ph.D.
Maître de Conférences – Praticien Hospitalier.
Université de Lille – Faculté de Médecine.
Recherche : Dégénérescences lobaires fronto-temporales.
Activité hospitalière : Neurologue.

Dr Susanna Schraen-Maschke, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Biomarqueurs périphériques. Cohortes régionales et nationales. Intérêt pour les approches diagnostiques et prognostiques – recherche de nouveaux biomarqueurs.
Activités hospitalières : Biochimie et Biomarqueurs des démences.

Dr Vincent Huin, M.D, Ph.D, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.
Recherche : Epigénomique des maladies neurodégénératives. Maladies à expansions de triplets
Activités hospitalières : Biochimie et Génétique des maladies neurodégénératives.

Dr Marie Dubar, M.D, Ph.D, MCU-PH
Université de Lille, Faculté de Médecine.

Personnel de soutien à la Recherche

 Séverine Bégard
Ingénieure d'Etude, Inserm
 Raphaëlle Caillierez
Ingénieure d'Etude, Université de Lille
 Thomas Bouillet
Ingénieur d'Etude, CDD
 Anaïs Poncet
Ingénieure Hospitalière, CDD
 Sébastien Carrier
Technicien, Université de Lille
 Sabiha Eddarkaoui
Ingénieure, Université de Lille
 Emilie Faivre
Ingénieure de Recherche, Université de Lille
 Thomas Comptdaer
Assistant Ingénieur, Université de Lille
 Sarah Leclercq
Ingénieure, CDD
 Camille Lefebvre
Assistante Ingénieure, CDD
 Espérance Pastouret
Technicienne, Inserm


Chercheurs Contractuels

 Benderradji Hamza, MD, PhD
 Danis Clément, PhD
 Namasivayam Balasubramaniam, PhD
 Nebie Ouada, PhD
 Vijayashankara Jhenkruthi, PhD
 Adriana Figueroa-Garcia


Doctorants

 Coku Ilda
 Gauvrit Thibaut
 Launay Agathe
 Oosterlynck Marie
 Regost Claire
 Taouili Rislane

Alumni

  • SABLONNIERE Bernard, MD, PhD
  • SAYED RASSUL Muhammed, PhD
  • MARCHAND Antoine, PhD
  • DENECHAUD Marine, PhD
  • KRAIEM Sarra, PhD
  • GUEDJDAL Sarah, PhD
  • PERBET Romain, PhD
  • TAUTOU Marie, PhD
  • LEROUX Elodie, PhD
  • RICO Thomas, PhD
  • SOUZA Cristiano, PhD
  • LEROY Mélanie, PhD
  • ZEJNELI Orgeta, PhD
  • BAUD Catherine, PhD
  • CARVALHO Kevin, PhD
  • GOMEZ-MURCIA Victoria, PhD
  • MERIAUX Céline, PhD
  • SCHIRMER Claire, PhD
  • VINDTDEUX Valérie, PhD
  • ALBERT Marie, PhD
  • DANIS Clément, PhD
  • ERDUAL Edmone, PhD
  • EVRARD Caroline, PhD
  • GILLES, Mélissa, PhD
  • HOMA Mégane, PhD
  • ALVES-PIRES Claire, PhD
  • ANDO Kunie, PhD
  • BELARBI Karim, PhD
  • BOMBOIS Stéphanie, MD, PhD
  • BRETTEVILLE Alexis, PhD
  • BROUILLETTE Jonathan, PhD
  • BURNOUF Sylvie, PhD
  • BUSSIERE Thierry, PhD
  • CAILLET-BOUDIN Marie-Laure, PhD
  • CARPENTIER Céline, PhD
  • CELLAI Lucrezia, PhD
  • CHARTIER-HARLIN Marie-Christine, PhD
  • CHAUFERLIER Alban, PhD
  • DAVID Jean-Philippe, MD, PhD
  • DELACOURTE André, PhD
  • DELAY Charlotte, PhD
  • DELOBEL Patrice, PhD
  • DELPLANQUE Jérôme, PhD
  • DERISBOURG Maxime, PhD
  • DOURLEN Pierre, PhD
  • DUJARDIN Simon, PhD
  • DUPONT-WALLOIS Lætitia, PhD
  • FERNANDEZ-GOMEZ Francisco J, PhD
  • FERREIRA Stéphanie, PhD
  • FERRETTI Roberta, PhD
  • FLAMENT Stéphane, PhD
  • GELE Patrick, PhD
  • GHANEMGHANEM Dana, PhD
  • GOMPEL Marie, PhD
  • HUIN Vincent , MD, PhD
  • HUMEZ Sandrine, PhD
  • JUMEAU Fanny, PhD
  • LAMBERT Jean-Charles, PhD
  • LAURENT Cyril, PhD
  • LEBOUCHER Antoine, PhD
  • LECOLLE Katia, PhD
  • LEFRANC Didier, PhD
  • LE FRECHE Hélène, MD
  • LEGHAY Coline, PhD
  • LEROY Olivier, PhD
  • MAILLIOT Christel, PhD
  • MARCINIAK Élodie, PhD
  • MARINANGELI Claudia, PhD
  • MAURAGE Claude-Alain, MD, PhD
  • PAPEGAEY Anthony, PhD
  • PEREZ-TUR Jordi, PhD
  • PERMANNE Bruno, PhD
  • PODEVIN-DIMSTER Valérie, PhD
  • SAMBO Anne-Véronique, PhD
  • SAUTIERE Pierre-Éric, PhD
  • SCHINDOWSKI Katharina, PhD
  • SIGALA Julien, MD, PhD
  • SOULIE Cathia, PhD
  • SPOLCOVA Andrea, PhD
  • SULTAN Audrey, PhD
  • TARDIVEL-SAFI Meryem, PhD
  • TRAN Hélène, PhD
  • TROQUIER Lætitia, PhD
  • VERMERSCH Patrick, MD, PhD
  • VIOLET Marie, PhD

Notre projet est le suivant :

A. Régulation MAPT : épigénomique, transcriptionnelle et post-transcriptionnelle
B. Nouvelles perspectives sur les fonctions Tau
C. Modulation de la pathologie Tau
D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiques

A. Régulation MAPT : épigénomique, transcriptionnelle et post-transcriptionnelle

Le gène humain Tau / MAPT est unique et contient 16 exons situés sur plus de 150 kb sur le bras long du chromosome 17 (17q21). Le transcrit primaire Tau contient 16 exons. Dans le cerveau humain, l’exon -1 est transcrit mais non traduit. Les exons 1, 4, 5, 7, 9, 11, 12, 13 et 14 sont des exons constitutifs. Les exons 2, 3 et 10 sont épissés alternativement et sont spécifiques du cerveau adulte. Ainsi, dans le cerveau humain, l’épissage alternatif de ces trois exons permet d’obtenir six ARNm (2-3-10-; 2 + 3-10-; 2 + 3 + 10-; 2-3-10 +; 2 + 3- 10+, 2 + 3 + 10 +) conduisant à l’expression de 6 isoformes protéiques (3R(10-) and 4R(10+)). Un nombre croissant de travaux suggère que le changement dans l’expression ou l’épissage alternatif peut contribuer à la neurodégénérescence en lien avec Tau. Ainsi, la modification de l’expression et/ou de l’épissage de MAPT conduit à la démence fronto-temporale mais peut également être observée dans d’autres Tauopathies comprenant la maladie d’Alzheimer et la dystrophie myotonique, maladie à expansion de triplet CUG. Il est donc indispensable de comprendre l’épigénomique, la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle du gène MAPT.

B. Nouvelles perspectives sur les fonctions Tau

La protéine Tau est définie à l’origine comme une protéine associée aux microtubules. Tau est également une protéine de signalisation qui  a manifestement d’autres fonctions dans le neurone et dans les réseaux neuronaux via des processus membranaire, nucléaires et extracellulaires. Ces nouvelles fonctions peuvent être portées par des domaines protéiques spécifiques et/ou des modifications post-traductionnelles (phosphorylation, acétylation, protéolyse…).

Dans ce contexte, le laboratoire s’intéresse (1) au rôle de Tau dans le noyau notamment dans le protection de l’ADN, la structure de la chromatine et la transcription ; (2) au rôle de nouvelles formes amino-tronquées de Tau dans la signalisation neuronale et le développement physiopathologique, notamment chez le patient ; (3) au rôle de Tau en tant que facteur de signalisation extracellulaire avec le but de comprendre les mécanismes conduisant à sa sécrétion dans les conditions physiologiques et pathologiques ; (4) au rôle de Tau en tant que régulateur de la signalisation neuronale.

C. Modulation de la pathologie Tau

Le laboratoire s’intéresse au rôle pathogénique des différentes espèces moléculaires de Tau notamment dans les phénomènes de propagation. Nous nous intéressons également au rôle de facteurs extrinsèques dans la toxicité de ces espèces avec un intérêt pour l’APP et l’interface Tau-Aß, le rôle des modulateurs pathologiques potentiels issus des analyses protéomiques/transcriptomiques/génomiques (GWAS avec le LabEx DISTALZ), les facteurs environnementaux (notamment la caféine et ses cibles, les récepteurs adénosinergiques A2A) et cellulaires (neurones vs. Cellules gliales).

D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiques

Notre laboratoire s’attache à développer une recherche translationnelle en interface avec les biologistes et cliniciens. D’une part, nous nous intéressons à l’identification de marqueurs permettant le diagnostic différentiel des démences tant au niveau autopsique qu’au niveau des fluides (liquide céphalo-rachidien, sang…). Nous développons ainsi une petite cohorte ECTAUSOME pour une preuve de concept. L’émergence de nouveaux biomarqueurs prédictifs est essentielle à l’implémentation thérapeutique. D’autre part, nous développons une recherche préclinique visant à définir de nouvelles voies thérapeutiques. À ce titre, nous explorons de nouveaux composés anti-Tau soit par des approches petites molécules (anti-agrégantes, ciblant VCP…) en collaboration avec l’équipe de Patricia Melnyk – soit des approches immunothérapeutiques. La voie des récepteurs adénosinergiques est également explorée. Ces approches sont menées en partenariat avec l’industrie. Il est notable qu’une de nos molécules (MSBD) a conduit au développement d’une société (AlzProtect) et d’un essai clinique. Cette molécule devrait passer en phase 2 prochainement.

En conclusion, la force de notre laboratoire intégrant chercheurs (biochimistes, biologistes cellulaires et moléculaires, neurobiologistes) et cliniciens est d’intégrer des approches fondamentales, pré-clinique et cliniques afin de mieux comprendre la biologie de Tau, son rôle physiopathologique et l’impact en terme diagnostic et thérapie. 

Publications
Brevets
Thèses

Publications

2022

Denechaud M, Geurs S, Comptdaer T, Begard S, Garcia-Núñez A, Pechereau LA, Bouillet T, Vermeiren Y, de Deyn P, Perbet R, Deramecourt V, Vanderhaeghen M, Vanuytven S, Lefebvre B, Bogaert E, Deglon N, Voet T, Colin M, Buee L, Dermaut B*, Galas MC*. Nuclear tau confines oxidative stress-associated cycling neurons in S phase as a pro-survival mechanism in Alzheimer’s disease. Prog Neurobiol. In press

Manet C, Mansuroglu Z, Conquet L, Bortolin V, Comptdaer T, Segrt H, Menidjel R, Stadler N, Tian G, Herit F, Niedergang F, Souès S, Buée L, Galas MC*, Montagutelli X*, Bonnefoy E*. Zika virus infection of mature neurons from immunocompetent mice generates disease-associated microglia and a tauopathy-like phenotype in link with a delayed interferon beta response. J Neuroinflammation, in press

Launay A, Nebie O, Vijayashankara J, Lebouvier T, Buée L, Faivre E, Blum D. The role of adenosine A2A receptors in Alzheimer’s Disease and Tauopathies. Neuropharmacology, in press

Arandel L, Matloka M, Klein AF, Rau F, Sureau A, Ney M, Cordier A, Kondili M, Polay-Espinoza M, Naouar N, Ferry A, Lemaitre M, Begard S, Colin M, Lamarre C, Tran H, Buée L, Marie J, Sergeant N*, Furling D* (2022) Reversal of RNA toxicity in myotonic dystrophy via a decoy RNA-binding protein with high affinity for expanded CUG repeats. Nat Biomed Eng, 6(2):207-220.

Benderradji H, Vernotte E, Soto Ares G, Woillez JP, Perbet R, Karnoub MEA, Soudan B, Jannin A, Assaker R, Buee L, Prevot V, Maurage CA, Pigny P, Vantyghem MC, Merlen E, Cortet Rudelli C (2022) Efficacy of lanreotide 120 mg primary therapy on tumor shrinkage and ophthalmologic symptoms in acromegaly after one month. Clin Endocrinol (Oxf), 97(1):52-63.

Benderradji H, Kraiem S, Courty E, Eddarkaoui S, Bourouh C, Faivre E, Rolland L, Caron E, Besegher M, Oger F, Boschetti T, Carvalho K, Thiroux B, Gauvrit T, Nicolas E, Gomez-Murcia V, Bogdanova A, Bongiovanni A, Muhr-Tailleux A, Lancel S, Bantubungi K, Sergeant N, Annicotte JS, Buée L, Vieau D, Blum D, Buée-Scherrer V (2022) Impaired glucose homeostasis in a tau knock-in mouse model. Front Mol Neurosci, 15:841892

Bouillet T, Ciba M, Alves CL, Rodrigues FA, Thielemann C, Colin M, Buée L, Halliez S (2022) Revisiting tau involvement in complex neural network remodelling through analysis of extracellular neuronal activity exhibited by organotypic brain slice co-cultures. J Neural Eng, 19 066026.

Carracedo S, Briand-Amirat L, Dordas-Perpinyà M, Ramos Escuredo Y, Delcombel R, Sergeant N, Delehedde M. ProAKAP4 protein marker: Towards a functional approach to male fertility. Anim Reprod Sci. 2022 Sep 22;247:107074.

Chen SM, Hsu TC, Chew CH, Huang WT, Amanda C, Lin YF, Eddarkaoui S, Buee L, Chen CC (2022) Microtube Array Membrane Encapsulated Cell Therapy: a novel platform technology solution for treatment of Alzheimer’s disease (AD). Int J Mol Sci, 23(12):6855

Coku O, Mutez E, Eddarkaoui S, Carrier S, Marchand A, Deldycke C, Goveas L, Baille G, Tir M, Magnez R, Thuru X, Vermeersch G, Vandenberghe W, Buée L, Defebvre L, Sablonnière B, Chartier-Harlin MC, Taymans JM, Huin V (2022) Functional analyses of two novel LRRK2 pathogenic variants in familial Parkinson’s disease. Mov Disord, 37(8)1761-67.

Da Costa PJ, Hamdane M, Buée L, Martin F (2022) Tau mRNA Metabolism in Neurodegenerative Diseases: A Tangle Journey. Biomedecines 10(2): 241.

Danis C*, Dupré E*, Zejneli O*, Caillierez R, Arrial A, Bégard S, Mortelecque J, Eddarkaoui S, Loyens A, Cantrelle FX, Hanoulle X, Rain JC, Colin M, Buee L*, Landrieu I* (2022) Inhibition of Tau seeding by targeting Tau nucleation core within neurons with a single domain antibody fragment. Mol Ther, 30 (4):1484-1499

De Fisenne MA, Yilmaz Z, De Decker R, Suain V, Buée L, Ando K, Brion JP, Leroy K. Alzheimer PHF-tau aggregates do not spread tau pathology to the brain via the Retino-tectal projection after intraocular injection in male mouse models. Neurobiol Dis, in press

Delila L, Nebie O, Ngoc Le NT, Barro L, Chou ML, Wu YW, Watanabe N, Takahara M, Buée L, Blum D, Devos D, Burnouf T (2022) Neuroprotective activity of a virus-safe nanofiltered human platelet lysate depleted of extracellular vesicles in Parkinson’s disease and traumatic brain injury models. Bioeng Transl Med doi.org/10.1002/btm2.10360

Dewaeles E, Carvalho K, Fellah S, Sim J, Boukrout N, Caillierez R, Ramakrishnan H, Van der Hauwaert C, Vijaya Shankara J, Martin N, Massri N, Launay A, Folger JK, De Schutter C, Larrue R, Loison I, Goujon M, Jung M, Le Gras S, Gomez-Murcia V, Faivre E, Lemaire J, Garat A, Beauval N, Maboudou P, Gnemmi V, Gibier JB, Buee L, Abbadie C, Glowacki F, Pottier N, Perrais M, Cunha RA, Annicotte JS, Laumet G*, Blum D*, Cauffiez C*. Istradefylline (KW6002) protects from cisplatin-induced nephrotoxicity and peripheral neuropathy while preserving cisplatin anti-tumor effects. J Clin Invest 132(22):e152924. doi: 10.1172/JCI152924.

Dordas-Perpinyà M, Sergeant N, Ruelle I, Bruyas JF, Charreaux F, Michaud S, Carracedo S, Catalán J, Miró J, Delehedde M, Briand-Amirat L. ProAKAP4 Semen Concentrations as a Valuable Marker Protein of Post-Thawed Semen Quality and Bull Fertility: A Retrospective Study. Vet Sci. 2022 May 6;9(5):224.

Gauvrit T, Benderradji H, Buée L, Blum D, Vieau D (2022) Early-Life Environment Influence on Late-Onset Alzheimer's Disease. Front Cell Dev Biol, 10:834661.

Gomez-Murcia V, Carvalho K, Thiroux B, Caillierez R, Besegher M, Sergeant N, Buée L, Faivre E, Blum D (2022) Impact of chronic doxycycline treatment in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology, 209:108999

Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, Bombois S, Allinquant A, Tréluyer JM, Abdoul H, Gelé P, Delmaire C, Blanc F, Mangin JF, Buée L, Touchon J, Hugon J, Vellas B, Galbrun E, Benetos A, Berrut G, Paillaud E, Wallon D, Castelnovo G , Volpe-Gillot L, Paccalin M, Robert PH, Godefroy O, Camus V, Belmin J, Vandel P, Novella JL, Duron E, Rigaud AS, Schraen-Maschke S, Gabelle A on behalf of the BALTAZAR study group. Plasma β-amyloid (Aβ) as a relevant prognosis biomarker for conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. The BALTAZAR Alzheimers Dement, doi: 10.1002/alz.12613

Lam S, Hérard AS, Boluda S, Petit F, Eddarkaoui S, Cambon K, Picq JL, Buée L, Duyckaerts C, Haïk S, Dhenain M (2022) Pathological changes induced by Alzheimer’s brain inoculation in amyloid-beta plaque-bearing mice. Acta Neuropathol Commun, 10:112

Leroux E, Perbet R, Caillierez R, Richetin K, Lieger S, Espourteille J, Bouillet T, Begard S, Danis C, Loyens A, Toni N, Deglon N, Deramecourt V, Schraen-Maschke S, Buee L*, Colin M* (2022) Extracellular vesicles: major actors of heterogeneity in tau spreading among human tauopathies. Mol Ther, 30 (2)782-97

Manfredi-Lozano M, Leysen V, Adamo M, Paiva I, Rovera R, Pignat JM, Fatima Ezzahra Timzoura F, Candlish M, Eddarkaoui S, Samuel A. Malone SA, Silva MSB, Trova S, Imbernon M, Tena-Sempere M, Claret M, Paoloni-Giacobino A, Plassard D, Emmanuelle Paccou E, Vionnet N, Acierno J, Maceski A, Lutti A, Pfrieger F, Rasika S, Santoni F, Boehm U, Ciofi P, Buée L, Haddjeri N, Boutillier AL, Kuhle J,Messina A, Draganski B, Giacobini P, Pitteloud N, Prevot V (2022) GnRH replacement rescues cognition in Down Syndrome. Science, 377(6610):eabq4515

Mesangeau C, Carato P, Renault N, Coevoet M, Larchanché PE, Barczyk A, Buée L, Sergeant N, Melnyk P. Discovery of Compounds That Selectively Repress the Amyloidogenic Processing of the Amyloid Precursor Protein: Design, Synthesis and Pharmacological Evaluation of Diphenylpyrazoles. Int J Mol Sci. 2022 Oct 28;23(21):13111.

Nebie O, Buée L, Blum D, Burnouf T (2022) Can the administration of platelet trophic factors to the brain help treat neurological disorders? Cell Mol Life Sci, 79(7):379

Paiva I, Cellai L, Mériaux C, Poncelet L, Papegaey A, Drobecq H, Le Gras S, Schneider M, Malik EM, Müller CE, Faivre E, Carvalho K, Gomez-Murcia V, Vieau D, Thiroux B, Eddarkaoui S, Lebouvier T, Schueller E, Seguin J, Stauber J, Lopes LV, Buée L, Buée-Scherrer V, Cunha RA, Ait-Belkacem R, Sergeant N, Annicotte JS, Boutillier AL, Blum D. Caffeine intake has a dual genome-wide effect on hippocampal metabolism and on learning-dependent transcription. J Clin Invest, 132(12):e149371

Petry S, Nateghi B, Keraudren R, Sergeant N, Planel E, Hébert SS, St-Amour I. Differential Regulation of Tau Exon 2 and 10 Isoforms in Huntington's Disease Brain. Neuroscience. 2022 Jul 19:S0306-4522(22)00367-0.

Rousset M, Humez S, Laurent C, Buée L, Blum D, Cens T, Vignes M, Charnet P (2022) Mammalian brain Ca2+ channel activity transplanted into Xenopus laevis oocytes. Membranes, 12(5)496.

Sexton C, Snyder H, Beher D, Boxer AL, Brannelly P, Brion JP, Buée L, Cacace AM, Chételat G, Citron M, DeVos SL, Diaz K, Feldman HH, Frost B, Goate AM, Gold M, Hyman BT, Johnson K, Karch CM, Kerwin DR, Koroshetz WJ, Litvan I, Morris HR, Mummery CJ, Mutamba J, Patterson MC, Quiroz YT, Rabinovici GD, Rommel A, Shulman MB, Toledo-Sherman LM, Weninger S, Wildsmith KR, Worley SL, Carrillo MC. Current directions in tau research: Highlights from Tau 2020. Alzheimers Dement, 2021, 1-20. https://doi.org/10.1002/alz.12452

Wang GS, Wang LH, Lin CY, Lin YM, Buée L, Sergeant N, Blum D, Chern Y (2022) Calpain-2 mediates MBNL2 degradation and a developmental RNA processing program in neurodegeneration. J Neurosci, 42:5102-14

Bertin E, Martinez A, Fayoux A, Carvalho K, Carracedo S, Fernagut PO, Koch-Nolte F, Blum D, Bertrand SS & Boué-Grabot E (2022) Increased surface P2X4 receptors by mutant SOD1 proteins contribute to ALS pathogenesis in SOD1-G93A mice. Cell Mol Life Sci 79(8):431.

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Brevets

Brevets déposés

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  • EP17305355.4 Hamdane M, Derisbourg M, Leghay C, Chiappetta G, Verdier Y, Vinh J, Blum D, Buée L. New Tau species. March 28, 2017.

Brevets acceptés

  • WO2015068075  –  Buée L, Colin M, Hantraye P, Aron Badin R, Dujardin S, Bemelmans A, Brouillet E. DETECTION OF TAU.
  • WO2014096321 – Buée L, Troquier L, Lassalle P. ANTIBODIES SPECIFIC TO TAU PHOSPHORYLATED AT SERINE 422 AND USES FOR THE TREATMENT AND DIAGNOSIS OF TAUOPATHIES.

Brevets licenciés

  • US20160356785 Sergeant N, Mitchell V, Jumeau F, Sigala J. Methods for determining human sperm quality. Licence exclusive à 4BioDx.
  • WO2016146655 : Sergeant N, Melnyk P, Buée L. Novel 1,4-bis(3-aminopropyl)piperazine derivatives and its use. 16 mars 2015 (Accord de licence en discussion avec la société Alzprotect).
  • WO2015032842 : Sergeant N, Mitchell V, Jumeau F, Sigala J. Méthodes de détermination de la qualité du sperme humain. Licence exclusive à 4BioDx.
  • WO2014102339 : Barrier M, Buée L, Burlet S, Delacourte A, Estrella C, Melnyk P, Sergeant N, Verwaerde P. Sulfate salts of N-(3-(4-(3-(diisobutylamino)propyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine. AlzProtecT – phase I terminée en 2015.
  • W02006051489 : Melnyk Patricia, Sergeant Nicolas, Buée Luc, Delacourte André, Inserm, Université de Lille II, « Use of 1, 4-bis(3 aminopropyl)piperazine derivatives in therapy ». http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?WO=2006051489 Licensed to AlzProtecT.
    Molécule actuellement en essai clinique chez l’homme – phase I terminée en 2015.

Thèses

Thèses en cours

  • DENECHAUD Marine (D1 en 2018 – dir. thèse : Marie-Christine GALAS)
  • GUEDJDAL Sarah (D1 en 2017 – dir. thèse : Malika HAMDANE)
  • NEBIE Ouada (D1 en 2017 – dir. thèse : David BLUM et Thierry BURNOUF)
  • LEROUX Elodie (D1 en 2018 – dir. thèse : Morvane COLIN)
  • LEROY Melanie (D1 en 2018 – dir. thèse : Vincent DERAMECOURT)
  • PERBET Romain (D1 en 2017 – dir. thèse : Morvane COLIN)
  • RICO Thomas (D1 en 2018 – dir. thèse : Bruno LEFEBVRE)
  • SOUSA Cristiano (D1 en 2018 – dir. thèse : Malika HAMDANE et Karen VANHOORELBEKE)
  • TAUTOU Marie (D1 en 2018 – dir. thèse : Nicolas SERGEANT)
  • ZEJNELI Orgeta (D1 en 2018 – dir. thèse : Luc BUEE et Isabelle LANDRIEU)

Thèses soutenues depuis 2017

  • HOMA Mégane (Sout. le 14/01/2020) sous la direction de Bernard Sablonnière
  • CARVALHO Kevin (sout.le 14/10/2019 sous la direction de David Blum) (titre/résumés)
  • ERDUAL Edmone (sout.le 05/11/2019sous ladirection de Nicolas Pottier) (titre/résumés)
  • ALBERT Marie (sout. le 10/12/2018 sous la direction de Morvane COLIN) (titre/résumés)
  • DANIS Clément (soutenance le 14/12/2018 sous la direction de Isabelle LANDRIEU et Luc BUEE) (titre/résumés)
  • DOMISE Manon (soutenance le 17/12/2018 sous la direction de Valerie VINGTDEUX) (titre/résumés)
  • EVRARD Caroline (sout. le 20/11/2018 sous la direction de Nicolas SERGEANT) (titre/résumés)
  • GILLES Melissa (sout. le 13/11/2018 sous la direction de Bruno LEFEBVRE) (titre/résumés)
  • TARDIVEL-SAFI Meryem (sout. le 6/12/2017 sous la direction de : Morvane COLIN) (titre/résumés)
  • LEGHAY Coline (sout. le 19/09/2017 sous la direction de : Malika HAMDANE (titre/résumés)