L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » fait partie de « Lille Neuroscience & Cognition » situé à Lille en France.
Notre équipe s’intéresse aux mécanismes physiopathologiques menant à la démence et est composée de 16 chercheurs permanents : chercheurs EPST, enseignants-chercheurs et hospitalo-universitaires. Nous accueillons également des stagiaires postdoctoraux, et formons des doctorants, des masters ainsi des étudiants provenant d’école d’ingénieurs, d’IUT et de BTS. Notre travail se concentre sur tau, protéine impliquée dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et les troubles apparentés appelés Tauopathies, avec des approches allant du gène à la clinique et de la recherche fondamentale à l’application biomédicale.
L’équipe « Alzheimer & Tauopathies » s’intéresse particulièrement aux mécanismes moléculaires et cellulaires concourant au développement et à la modulation de la physiopathologie Tau. Nous nous intéressons au dysfonctionnement de la protéine Tau et de son métabolisme de tau (expression, épissage…) dans différents troubles neurodégénératifs et en lien avec la neurodégénérescence. Les relations entre Tau et la pathologie amyloïde sont également un axe de recherche de notre laboratoire. Nous avons développé des modèles expérimentaux humanisés, transgéniques et viraux, innovants afin de comprendre ces altérations moléculaires, les lier aux troubles de la plasticité et de la cognition et d’évaluer des moyens de les contrecarrer. Enfin, en sus de nos investigations neuropathologiques, nous développons, chez le patient, des projets portant sur l’utilisation de Tau en tant que biomarqueur de la maladie d’Alzheimer et des Tauopathies.
Notre recherche actuelle devrait conduire à de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques de la maladie d’Alzheimer et des troubles associés.
Participation de David Blum et Luc Buée au EMBO Workshop « Neural development and neurodegeneration »
Academie Sinica, Taipei, 2-4 décembre 2022
Marine Denéchaud
Grand Prix du prestigieux concours innovation i-PhD
Consommer de deux à trois tasses de café par jour aurait des vertus pour la mémoire et le coeur…
Les buveurs de café pourraient être moins à risque de décès prématuré
La maladie de Steinert est due à une répétition anormale d’une petite séquence d’ADN au niveau du gène DMPK.
© Unsplash
Marquage anti-pTau de la dégénérescence neurofibrillaire dans l’hippocampe chez un patient présentant une maladie d’Alzheimer.
Maladie d’Alzheimer, le regard de l’experte Florence Pasquier
Elles sont l’Inserm
Maladie d’Alzheimer : les enjeux de la recherche décryptés par 3 chercheurs soutenus par la FRM
 | DIRECTEUR
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 | David Blum, PhD.
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 | Marie-Christine Galas, Ph.D.
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 | Nicolas Sergeant, Ph.D.
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Enseignants-chercheurs | |
 | Dr. Valérie Buée-Scherrer, Ph.D.
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 | Dr. Morvane Colin, Ph.D.
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 | Dr. Sophie Halliez, Ph.D.
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 | Dr. Malika Hamdane, Ph.D.
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 | Dr. Bruno Lefebvre, Ph.D.
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 | Dr. Didier Vieau, Ph.D.
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Chercheurs hospitalo-universitaires | |
 | Prof. Vincent Deramecourt, M.D., Ph.D.
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 | Dr. Claire-Marie Dhaenens, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH Université de Lille, Faculté de Médecine. Recherche : Génétique et épigénomique des tauopathies et maladies neurodégénératives. Régulation du gène MAPT (épissage alternatif, promoteur alternatif, transcription…). |
 | Dr. Thibaud Lebouvier, MD, Ph.D.
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 | Prof. Bernard Sablonnière, MD, Ph.D.
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 | Dr Susanna Schraen-Maschke, Pharm.D, Ph.D, HDR, MCU-PH
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 | Dr Vincent Huin, M.D, Ph.D, MCU-PH
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 | Dr Marie Dubar, M.D, Ph.D, MCU-PH Université de Lille, Faculté de Médecine. |
Personnel de soutien à la Recherche | |
| Séverine Bégard Ingénieure d'Etude, Inserm | |
| Raphaëlle Caillierez Ingénieure d'Etude, Université de Lille | |
| Thomas Bouillet Ingénieur d'Etude, CDD | |
| Anaïs Poncet Ingénieure Hospitalière, CDD | |
| Sébastien Carrier Technicien, Université de Lille | |
| Sabiha Eddarkaoui Ingénieure, Université de Lille | |
| Emilie Faivre Ingénieure de Recherche, Université de Lille | |
| Thomas Comptdaer Assistant Ingénieur, Université de Lille | |
| Sarah Leclercq Ingénieure, CDD | |
| Camille Lefebvre Assistante Ingénieure, CDD | |
| Espérance Pastouret Technicienne, Inserm | |
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| Benderradji Hamza, MD, PhD | |
| Danis Clément, PhD | |
| Denéchaud Marine, PhD | |
| Marchand Antoine, PhD | |
| Namasivayam Balasubramaniam, PhD | |
| Nebie Ouada, PhD | |
| Vijayashankara Jhenkruthi, PhD | |
| Adriana Figueroa-Garcia | |
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| Coku Ilda | |
| Gauvrit Thibaut | |
| Launay Agathe | |
| Oosterlynck Marie | |
| Regost Claire | |
| Taouili Rislane | |
Notre projet est le suivant :
A. Régulation MAPT : épigénomique, transcriptionnelle et post-transcriptionnelle
B. Nouvelles perspectives sur les fonctions Tau
C. Modulation de la pathologie Tau
D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiques
Le gène humain Tau / MAPT est unique et contient 16 exons situés sur plus de 150 kb sur le bras long du chromosome 17 (17q21). Le transcrit primaire Tau contient 16 exons. Dans le cerveau humain, l’exon -1 est transcrit mais non traduit. Les exons 1, 4, 5, 7, 9, 11, 12, 13 et 14 sont des exons constitutifs. Les exons 2, 3 et 10 sont épissés alternativement et sont spécifiques du cerveau adulte. Ainsi, dans le cerveau humain, l’épissage alternatif de ces trois exons permet d’obtenir six ARNm (2-3-10-; 2 + 3-10-; 2 + 3 + 10-; 2-3-10 +; 2 + 3- 10+, 2 + 3 + 10 +) conduisant à l’expression de 6 isoformes protéiques (3R(10-) and 4R(10+)). Un nombre croissant de travaux suggère que le changement dans l’expression ou l’épissage alternatif peut contribuer à la neurodégénérescence en lien avec Tau. Ainsi, la modification de l’expression et/ou de l’épissage de MAPT conduit à la démence fronto-temporale mais peut également être observée dans d’autres Tauopathies comprenant la maladie d’Alzheimer et la dystrophie myotonique, maladie à expansion de triplet CUG. Il est donc indispensable de comprendre l’épigénomique, la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle du gène MAPT.
B. Nouvelles perspectives sur les fonctions TauLa protéine Tau est définie à l’origine comme une protéine associée aux microtubules. Tau est également une protéine de signalisation qui a manifestement d’autres fonctions dans le neurone et dans les réseaux neuronaux via des processus membranaire, nucléaires et extracellulaires. Ces nouvelles fonctions peuvent être portées par des domaines protéiques spécifiques et/ou des modifications post-traductionnelles (phosphorylation, acétylation, protéolyse…).
Dans ce contexte, le laboratoire s’intéresse (1) au rôle de Tau dans le noyau notamment dans le protection de l’ADN, la structure de la chromatine et la transcription ; (2) au rôle de nouvelles formes amino-tronquées de Tau dans la signalisation neuronale et le développement physiopathologique, notamment chez le patient ; (3) au rôle de Tau en tant que facteur de signalisation extracellulaire avec le but de comprendre les mécanismes conduisant à sa sécrétion dans les conditions physiologiques et pathologiques ; (4) au rôle de Tau en tant que régulateur de la signalisation neuronale.
C. Modulation de la pathologie TauLe laboratoire s’intéresse au rôle pathogénique des différentes espèces moléculaires de Tau notamment dans les phénomènes de propagation. Nous nous intéressons également au rôle de facteurs extrinsèques dans la toxicité de ces espèces avec un intérêt pour l’APP et l’interface Tau-Aß, le rôle des modulateurs pathologiques potentiels issus des analyses protéomiques/transcriptomiques/génomiques (GWAS avec le LabEx DISTALZ), les facteurs environnementaux (notamment la caféine et ses cibles, les récepteurs adénosinergiques A2A) et cellulaires (neurones vs. Cellules gliales).
D. Recherche translationnelle : applications diagnostiques et thérapeutiquesNotre laboratoire s’attache à développer une recherche translationnelle en interface avec les biologistes et cliniciens. D’une part, nous nous intéressons à l’identification de marqueurs permettant le diagnostic différentiel des démences tant au niveau autopsique qu’au niveau des fluides (liquide céphalo-rachidien, sang…). Nous développons ainsi une petite cohorte ECTAUSOME pour une preuve de concept. L’émergence de nouveaux biomarqueurs prédictifs est essentielle à l’implémentation thérapeutique. D’autre part, nous développons une recherche préclinique visant à définir de nouvelles voies thérapeutiques. À ce titre, nous explorons de nouveaux composés anti-Tau soit par des approches petites molécules (anti-agrégantes, ciblant VCP…) en collaboration avec l’équipe de Patricia Melnyk – soit des approches immunothérapeutiques. La voie des récepteurs adénosinergiques est également explorée. Ces approches sont menées en partenariat avec l’industrie. Il est notable qu’une de nos molécules (MSBD) a conduit au développement d’une société (AlzProtect) et d’un essai clinique. Cette molécule devrait passer en phase 2 prochainement.
En conclusion, la force de notre laboratoire intégrant chercheurs (biochimistes, biologistes cellulaires et moléculaires, neurobiologistes) et cliniciens est d’intégrer des approches fondamentales, pré-clinique et cliniques afin de mieux comprendre la biologie de Tau, son rôle physiopathologique et l’impact en terme diagnostic et thérapie.
• Publications
• Brevets
• Thèses
2022
Denechaud M, Geurs S, Comptdaer T, Begard S, Garcia-Núñez A, Pechereau LA, Bouillet T, Vermeiren Y, de Deyn P, Perbet R, Deramecourt V, Vanderhaeghen M, Vanuytven S, Lefebvre B, Bogaert E, Deglon N, Voet T, Colin M, Buee L, Dermaut B*, Galas MC*. Nuclear tau confines oxidative stress-associated cycling neurons in S phase as a pro-survival mechanism in Alzheimer’s disease. Prog Neurobiol. In press
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